一种作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种作为二肽基肽酶-4(DPP-IV)抑制剂的双胍衍生物的制备方法，所述的双胍衍生物可用于治疗可因抑制DPP-IV活性而受益的所有症状或病症，例如I型和II型糖尿病、糖尿病并发症及其它相关疾病。

【技术实现步骤摘要】
本申请为申请号为201410829322.7的专利技术专利申请的分案申请，原申请的申请日为2014年12月26日，公开号为CN104592234A，公开日为2015年05月06日，专利技术名称为“一种作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物的制备方法”。
本专利技术涉及一种作为二肽基肽酶-4抑制剂的化合物的制备方法，所述化合物可用于治疗可因抑制DPP-IV活性而受益的所有症状或病症，例如I型和II型糖尿病、糖尿病并发症等。
技术介绍
二肽基肽酶-4(DPP-4)是一种高特异性丝氨酸蛋白酶，它的天然底物是胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖促胰岛素多肽(GIP)。GLP-1具有多种生理功能，在胰腺可增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌、抑制高血糖素的分泌，使胰岛D细胞增生；在胃肠道可延缓餐后胃排空，从而延缓肠道葡萄糖吸收。GIP具有促胰岛素分泌功能。DPP-4能快速降解体内的GLP-l和GIP，使之失活。健康人体内的GLP-1主要由回肠和结肠的L细胞分泌，在人体内的基础浓度大约为5～10pmol/L，餐后浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式(I)所示的化合物、其立体异构体，或者其药学上可接受的盐的方法，包括使式(II)化合物与双氰胺接触的步骤：其中，R1代表C1‑8烷基，所述C1‑8烷基可R12‑CO‑取代，并且R12代表二(C1‑6烷基)氨基、吡咯烷‑1‑基、哌啶‑1‑基或C6‑10芳基；R2代表C1‑8烷基或C6‑10芳基；R3代表苄基、C2‑8烯基、C2‑8炔基或C3‑8环烯基甲基，其中苄基中的苯环可被1个或多个卤素或氰基取代；R4代表C1‑8烷基、C3‑8环烷基、C3‑8元杂环烷基、C6‑10芳基或、C5‑10元杂芳基；R5代表氢或者氨基保护基；并且当R5代表氨基保护基时，在与双氰胺接触前还包括将所述的氨基保护...

【技术特征摘要】
1.一种制备式(I)所示的化合物、其立体异构体，或者其药学上可接受的盐的方法，包
括使式(II)化合物与双氰胺接触的步骤：
其中，
R1代表C1-8烷基，所述C1-8烷基可R12-CO-取代，并且R12代表二(C1-6烷基)氨基、吡咯
烷-1-基、哌啶-1-基或C6-10芳基；
R2代表C1-8烷基或C6-10芳基；
R3代表苄基、C2-8烯基、C2-8炔基或C3-8环烯基甲基，其中苄基中的苯环可被1个或多个
卤素或氰基取代；
R4代表C1-8烷基、C3-8环烷基、C3-8元杂环烷基、C6-10芳基或、C5-10元杂芳基；
R5代表氢或者氨基保护基；并且
当R5代表氨基保护基时，在与双氰胺接触前还包括将所述的氨基保护基脱除的步骤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氨基保护基选自甲氧羰基、乙氧羰基、
叔丁氧基羰基、苄氧羰基、2-联苯基-2-丙氧羰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、笏甲氧羰基、
烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、邻或对硝基
苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于还包括使式(III)化合物与式(IV)化

【专利技术属性】
技术研发人员：邵鸿鸣，何人宝，王莺妹，
申请(专利权)人：浙江永太科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33