一种木脂素类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种木脂素类化合物及其制备方法和应用。木脂素类化合物的制法如下：（1）取热毒宁注射液成品，经HP‑20大孔吸附树脂柱色谱分离，依次以水、25~35％乙醇、90～100％乙醇这三种溶剂进行洗脱，分别收集各洗脱液，浓缩，得到90～100％乙醇洗脱部位；（2）90～100%乙醇洗脱部位，依次经硅胶柱色谱，ODS柱色谱分离，半制备液相色谱分离，得到本发明专利技术化合物。本发明专利技术所述化合物可用于抗甲型流感病毒H1N1或H3N2。本发明专利技术从热毒宁注射液成品中提取得到一种新的木脂素类化合物，该化合物具有较为显著的抗病毒作用；同时，本发明专利技术公开的木脂素类化合物的制备方法操作简单，可控性强，稳定性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，特别涉及一种新化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
热毒宁注射液（国药准字Z20050217）为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原中药二类新药，属中药复方注射剂，由金银花、栀子和青蒿三味中药精制而成，具有清热、疏风、解毒的功效，临床上主要用于治疗外感风热所致的感冒、咳嗽、上呼吸道感染、急性支气管炎等症，其临床疗效确切、效果显著。前期对热毒宁注射液中的化学成分已进行了深入的研究，但主要发现的是咖啡酰奎宁酸类成分和环烯醚萜类成分，通过体内外实验证实了咖啡酰奎宁酸类成分具有较好抗病毒作用，但是本专利公开的新化合物及其抑制甲型流感病毒H1N1/H3N2的作用还未见诸报道。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种新的木脂素类成分。本专利技术的另一目的在于提供一种制备上述新的木脂素类化合物的方法。本专利技术的再一目的在于提供上述新的木脂素类成分作为制备抗病毒药物的用途。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种新的木脂素类化合物，其结构如式I所示：（I）。本专利技术所述的木脂素类化合物是研究人员在热毒宁注射液中发现的新化学成分，并且发现此化合物在各批次的热毒宁注射液中均稳定存在。经查阅文献得知，这是首次在热毒宁注射液中发现并鉴定出的新的化学成分，并经过Scifinder scholar检索发现该化合物为新化合物。本专利技术还提供了上述木脂素类化合物的制备方法，包括如下步骤：（1）取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、25~35％乙醇、90～100％乙醇这三种溶剂进行洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、25~35％乙醇洗脱部位、90～100％乙醇洗脱部位；（2）取步骤（1）的90～100%乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇比例为95:5的馏分B，馏分B经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为6：4的馏分C，馏分C经半制备液相色谱分离，得到结构如式（I）所示的本专利技术化合物。上述制备方法中，步骤（2）所述半制备液相色谱，优选以比例为30:70的乙腈-水为流动相，检测波长为254 nm，流速4 mL/min，在半制备液相上的保留时间为13.2 min。专利技术人通过理化性质和现代波谱学手段（CD、MS、1H-NMR、13C-NMR和2D-NMR） 对上述方法分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其为结构如式（I）所示的新化合物。本专利技术的另一个目的在于提供一种式（I）所示化合物在制备治疗甲型流感病毒H1N1或H3N2感染药物中的应用。专利技术人发现本专利技术化合物对甲型流感病毒H1N1或H3N2有一定的抑制作用。本专利技术还提供了一种用于治疗甲型流感病毒H1N1或H3N2感染的药物，包括式（I）所示化合物。本专利技术还提供了一种抗甲型流感病毒H1N1或H3N2感染的药物组合物，含有治疗有效量的上述式（I）化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。所述的药物组合物是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。上文所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖，乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇，十二烷基硫酸钠；吸附载体如高龄土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术相对现有技术具有如下的优点及有益效果：（1）提供了一种结构新颖的木脂素类化合物；（2）运用体外抗甲型流感病毒等活性筛选体系进行活性评价，发现本专利技术的化合物能有效地抑制甲型流感病毒H1N1或H3N2，表明本专利技术化合物具有预防和治疗甲型流感病毒H1N1或H3N2病毒感染的作用，具有良好的研究开发前景。附图说明图1为本专利技术化合物的HR-ESI-Q-TOF-MS；图2为本专利技术化合物的1H-NMR谱；图3为本专利技术化合物的13C-NMR谱与DEPT-135谱；图4为本专利技术化合物的H1-H1 COSY谱；图5为本专利技术化合物的HMBC谱；图6为本专利技术化合物的CD谱；图7为本专利技术化合物的HSQC谱；图8为本专利技术化合物的主要HMBC相关和H1-H1 COSY相关；图9为本专利技术化合物的ROSEY谱。具体实施方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的详细说明。实施例1 ，本专利技术化合物的制备（1）取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、25~35％乙醇、90~100％乙醇洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、25~30％乙醇洗脱部位、90~100％乙醇洗脱部位；（2）取步骤（1）的90~100%乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇比例为95:5的馏分B 1.8 g，馏分B经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为6:4的馏分C 95 mg，馏分C经半制备液相色谱分离，以比例为30:70的乙腈-水为流动相，检测波长为254 nm，流速4 mL/min，在半制备液相上的保留时间为13.2 min，分离所得溶液干燥，得到本专利技术化合物11.3 mg。实施例2，取实施例1制得的本专利技术化合物，进行如下结构鉴定本化合物为黄色无定型粉末，ESI-MS (positive) 给出m/z 411 [M+Na]+，ESI-MS (negative) 给出m/z 387 [M-H]-，提示化合物分子量为388。HR-ESI-Q-TOF-MS给出 m/z 411.1422 [M+Na]+ (计算值为411.1420) (见图1)，确定化合物分子式为C21H24O7，计算不饱和度为10。本化合物的的1H-NMR (400 MHz, in CD3OD) 图谱 (见图2)，显示了21个氢信号， 4个芳香氢信号 [δ 6.65 (1H, s, H-2′), 6.64 (1H, d, J =1.6 Hz, H-2), 6.69 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-5), 6.40 (1H, dd, J = 1.6, 8.0 Hz, H-6)]，推测结构中可能存在1个五取代苯环和1, 3, 4-三取代苯环的结构；3个单峰的甲氧基氢信号 [δ 3.90 (3H, s), 3.37 (3H, s), 3.77 (3H, s)]，提示其可能与苯环相连。13C-NMR (100MHz, in CD3OD) 结合DEPT-135图谱 (见图3) 共显示21个碳信号，包括8个季碳信号 (δ 149.3, 148.8, 148.1, 145.9, 140.9, 138.3, 131.9, 123.7)，4个芳香次甲基碳信号 (δ 121.7, 115.8, 113.2, 107.1)，2个亚甲基碳信号 (δ 71.3, 62.8) 以及3个甲氧基碳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种木脂素类化合物，其结构如式I所示：（I）。

【技术特征摘要】
1.一种木脂素类化合物，其结构如式I所示：（I）。2.一种如权利要求1所述的木脂素类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂柱色谱分离，依次以水、25~35％乙醇、90～100％乙醇这三种溶剂进行洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、25~35％乙醇洗脱部位、90～100％乙醇洗脱部位；（2）取步骤（1）的90～100%乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇比例为95:5的馏分B，馏分B经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为6:4的馏分C，馏分C经半制备液相色谱分离，得到结构如式（I）所示的目标产物木脂素类化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述半制备液相色谱，以比例为30:70的乙腈-水为流动相，检测波长为254 nm，...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧伟，李海波，姚新生，于洋，房卉，李梦璇，孟兆青，黄文哲，丁岗，王振中，胡晗绯，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32