抑制TIE2激酶的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及抑制TIE2激酶的方法，其适用于治疗肿瘤生长、侵袭性、内渗、扩散、癌转移和免疫抑制。具体来说，本发明专利技术涉及使用式I的1‑(3‑叔丁基‑1‑(喹啉‑6‑基)‑1H吡唑‑5‑基)‑3‑(2‑氟‑4‑(2‑(甲基氨甲酰基)吡啶‑4‑基氧基)苯基)脲和其盐的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201380081931

【技术保护点】
一种阻断原发性乳房肿瘤生长和侵袭性的方法，其包含向有需要的患者投与有效量的式I组合物其中n为0到7的整数；X为医药学上可接受的盐的碱性基团；其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱；按足以阻断肿瘤微环境中的TIE2激酶的给药方案。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种阻断原发性乳房肿瘤生长和侵袭性的方法，其包含向有需要的患者投与有效量的式I组合物其中n为0到7的整数；X为医药学上可接受的盐的碱性基团；其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱；按足以阻断肿瘤微环境中的TIE2激酶的给药方案。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述给药方案每天投与。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述给药方案为间断的非每天给药、隔天给药、每隔两天给药、每周两次给药或每周一次给药。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述给药方案为每周两次、每周一次或按隔周给药。5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与一种或多种获取自以下的药剂组合使用：抗微管蛋白剂、DNA烷基化剂、DNA合成抑制剂、DNA嵌入剂、抗雌激素剂、抗HER2剂、激酶抑制剂或抗血管生成剂。6.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与太平洋紫杉醇组合使用。7.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与用于可注射悬浮液的太平洋紫杉醇蛋白结合粒子组合使用。8.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I化合物与艾日布林组合使用。9.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与伊沙匹隆组合
\t使用。10.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与长春瑞滨组合使用。11.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与卡培他滨组合使用。12.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与吉西他滨组合使用。13.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与5-氟尿嘧啶组合使用。14.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与甲氨蝶呤组合使用。15.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与环磷酰胺组合使用。16.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与顺铂组合使用。17.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与卡铂组合使用。18.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与多柔比星组合使用。19.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与聚乙二醇化脂质体多柔比星组合使用。20.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与表柔比星组合使用。21.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与他莫昔芬组合使用。22.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与氟维司群组合使用。23.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与阿那曲唑组合使用。24.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与来曲唑组合使用。25.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与依西美坦组合使用。26.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与曲妥珠单抗组合使用。27.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与阿多-曲妥珠单抗恩他新组合使用。28.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与帕妥珠单抗组合使用。29.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与拉帕替尼组合使用。30.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与依维莫司组合使用。31.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与坦罗莫司组合使用。32.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂LY2835219组合使用。33.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂LEE011组合使用。34.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂PD 0332991组合使用。35.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与贝伐单抗组合使用。36.根据权利要求1到35中任一项所述的方法，其中所述组合物为式II组合物。37.根据权利要求1到36中任一项所述的方法，其中所述式I或式II组合物与如权利要求6到35中鉴别的其它药剂中的一种以上组合使用。38.一种阻断乳癌内渗、扩散和癌转移的方法，其包含向有需要的患者投与有效量的式I组合物其中n为0到7的整数；X为医药学上可接受的盐的碱性基团；其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱，按足以阻断肿瘤微环境TIE2表达巨噬细胞中的TIE2激酶的给药方案。39.根据权利要求38所述的方法，其中所述给药方案每天投与。40.根据权利要求38所述的方法，其中所述给药方案为间断的非每天给药、隔天给药、每隔两天给药、每周两次给药或每周一次给药。41.根据权利要求38所述的方法，其中所述给药方案为每周两次、每周一次或按隔周给药。42.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与一种或多种获取自以下的药剂组合使用：抗微管蛋白剂、DNA烷基化剂、DNA合成抑制剂、DNA嵌入剂、抗雌激素剂、抗HER2剂、激酶抑制剂或抗血管生成剂。43.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与太平洋紫杉醇组合使用。44.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与用于可注射悬浮液的太平洋紫杉醇蛋白结合粒子组合使用。45.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与艾日布林组合使用。46.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与伊沙匹隆组合使用。47.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与长春瑞滨组合使用。48.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与卡培他滨组合使用。49.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与吉西他滨组合使用。50.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与5-氟尿嘧啶组合使用。51.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与甲氨蝶呤组
\t合使用。52.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与环磷酰胺组合使用。53.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与顺铂组合使用。54.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与卡铂组合使用。55.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与多柔比星组合使用。56.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与聚乙二醇化脂质体多柔比星组合使用。57.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与表柔比星组合使用。58.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与他莫昔芬组合使用。59.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与氟维司群组合使用。60.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与阿那曲唑组合使用。61.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与来曲唑组合使用。62.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与依西美坦组合使用。63.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与曲妥珠单抗组合使用。64.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与阿多-曲妥珠单抗恩他新组合使用。65.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与帕妥珠单抗组合使用。66.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与拉帕替尼组合使用。67.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与依维莫司组合使用。68.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与坦罗莫司组合使用。69.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂LY2835219组合使用。70.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂LEE011组合使用。71.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂PD 0332991组合使用。72.根据权利要求38到41中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与贝伐单抗组合使用。73.根据权利要求38到72中任一项所述的方法，其中所述组合物为式II组合物。74.根据权利要求38到73中任一项所述的方法，其中所述式I或式II组合物与如权利要求43到72中鉴别的其它药剂中的一种以上组合使用。75.一种阻断乳癌免疫耐受性的方法，其包含向有需要的患者投与有效量的式I组合物其中n为0到7的整数；X为医药学上可接受的盐的碱性基团；其限制条件为当n为0时，所述式I组合物为母体游离碱，按足以阻断介导免疫耐受性的肿瘤微环境TIE2表达巨噬细胞中的TIE2激酶的给药方案。76.根据权利要求75所述的方法，其中所述给药方案每天投与。77.根据权利要求75所述的方法，其中所述给药方案为间断的非每天给药、隔天给药、每隔两天给药、每周两次给药或每周一次给药。78.根据权利要求75所述的方法，其中所述给药方案为每周两次、每周一次或按隔周方案。79.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与一种或多种获取自以下的药剂组合使用：抗微管蛋白剂、DNA烷基化剂、DNA合成抑制剂、DNA嵌入剂、抗雌激素剂、抗HER2剂、激酶抑制剂、抗血管生成剂或免疫调节剂。80.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与太平洋紫杉醇组合使用。81.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与用于可注射悬浮液的太平洋紫杉醇蛋白结合粒子组合使用。82.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与艾日布林组合使用。83.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与伊沙匹隆组合使用。84.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与长春瑞滨组合使用。85.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与卡培他滨组合使用。86.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与吉西他滨组合使用。87.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与5-氟尿嘧啶组合使用。88.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与甲氨蝶呤组合使用。89.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与环磷酰胺组合使用。90.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与顺铂组合使用。91.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与卡铂组合使用。92.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与多柔比星组合使用。93.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与聚乙二醇化脂质体多柔比星组合使用。94.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与表柔比星组合使用。95.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与他莫昔芬组合使用。96.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与氟维司群组合使用。97.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与阿那曲唑组合使用。98.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与来曲唑组合使用。99.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与依西美坦组合使用。100.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与曲妥珠单抗组合使用。101.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与阿多-曲妥珠单抗恩他新组合使用。102.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与帕妥珠单抗组合使用。103.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与拉帕替尼组合使用。104.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与依维莫司组合使用。105.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与坦罗莫司组合使用。106.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂LY2835219组合使用。107.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6
\t抑制剂LEE011组合使用。108.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与CDK4/6抑制剂PD 0332991组合使用。109.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与贝伐单抗组合使用。110.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与抗CTLA-4剂组合使用。111.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与伊派利单抗组合使用。112.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与抗PD-1剂组合使用。113.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与拉立珠单抗组合使用。114.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与抗PD L-1剂组合使用。115.根据权利要求75到78中任一项所述的方法，其中所述式I组合物与MPDL3280A组合使用。116.根据权利要求75到115中任一项所述的方法，其中所述组合物为式II组合物。117.根据权利要求75到116中任一项所述的方法，其中所述式I或式II组合物与如权利要求80到115中鉴别的其它药剂中的一种以上组合使用。118.一种延长乳癌患者的整体存活期的方法，其包含向有需要的患者投与有效量的式I组合物其中n为0到7的整数；X为医药学上可接受的盐的碱性基团；其限制条件为当n为0...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·L·弗林，M·D·考夫曼，B·史密斯，M·S·鲁道兹，
申请(专利权)人：德西费拉制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US