吗啉衍生物作为制造技术

本文部分地描述治疗有此需要的患者的病毒感染，诸如冠状病毒感染的方法，所述方法包括向所述患者施用

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吗啉衍生物作为VSP34抑制剂用于治疗病毒感染
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求
2020
年
11
月
25
日提交的第
63/118507
号美国临时申请的优先权，该申请通过引用以其整体并入本文
。

技术介绍

[0003]鉴别用于治疗性治疗
SARS CoV
‑2及相关冠状病毒的药剂的医疗需求尚未得到满足
。
已报导，包括冠状病毒的
+RNA
病毒需要在病毒复制过程期间形成双膜囊泡
。
这些双膜囊泡类似于自噬小体
(autophagosome)。
以下发现进一步支持了这些囊泡的形成对于病毒复制而言很重要：
+RNA
病毒，包括冠状病毒，编码非结构蛋白质，
NSP6
，其专用于在感染宿主细胞后开始形成这些双膜囊泡
。
在病毒复制期间需要这些囊泡以保护双螺旋病毒
RNA
不受宿主细胞
RNA
酶的影响，否则所述宿主细胞
RNA
酶将降解病毒
RNA
且阻止病毒复制
。
对
LC
‑3一种自噬小体形成所必需的蛋白质进行
siRNA
干扰已被证明阻断冠状病毒复制
。
此外，双标记的研究已证实病毒复制酶蛋白质
nsp8、nsp2
及
nsp3
与
LC
>‑3共定位
。
因此，证据指向包括
SARS CoV
‑2在内的冠状病毒的病毒复制需要这些双膜囊泡
。
[0004]用于
COVID
‑
19
或其他冠状病毒感染患者的新颖治疗方法为靶向且阻断病毒复制所需的这些双膜囊泡的形成
。
基因研究显示一些
+RNA
病毒需要
ULK
激酶来引发经感染细胞自噬小体形成，而其他
+RNA
病毒需要
VPS34
激酶来引发经感染细胞自噬小体的形成
。
近来已揭示，
SARS CoV
‑2及相关病毒中形成双膜囊泡需要
VPS34
激酶
。
冠状病毒后代在经感染细胞中用双膜囊泡封装也可允许病毒自经感染细胞中传播，从而引起其他细胞的感染
。
在此过程期间，包括
SARS CoV
‑2在内的冠状病毒在双膜囊泡内的保护可能使病毒传播免受免疫统的影响
。
因此，
VPS34
抑制剂提供抑制包括
SARS CoV
‑2在内的冠状病毒的病毒复制的潜能
。
[0005]除在形成双膜自噬小体中起作用以外，
VPS34
激酶也在形成双膜囊泡的相关胞内体路径中起到必不可缺的作用
。
胞内体路径也可在病毒进入感染了包括
SAR COV
‑2在内的冠状病毒的宿主细胞中起作用
。
胞内体也已证明在病毒进入后的病毒运输中起作用
。
因此，
VPS34
激酶的抑制剂可在冠状病毒复制周期期间潜在地抑制几个步骤：
1)
抑制病毒进入；
2)
抑制进入后的病毒运输；及
3)
抑制病毒复制酶复合体
。
[0006]专利技术概述
[0007]本文部分地提供治疗病毒感染的方法
、
抑制病毒传播的方法
、
抑制病毒复制的方法
、
最小化病毒蛋白质的表达的方法或使用
VPS34
抑制剂来抑制病毒释放的方法
。
[0008]举例而言，在一个实施方案中，本文描述一种改善或治疗有此需要的患者的病毒感染的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的由式
I
表示的化合物：
[0009][0010]或其药学上可接受的盐
、
立体异构体或互变异构体，其中：
R1、R2及
R3独立地选自下组：
H、C1‑
C3卤代烷基及
C1‑
C3烷基；
A
表示：
[0011][0012]为单键或双键；
X
选自下组：
CH2、S、SO、SO2、NR5、NCOR5、NCOR9、NCOCH2R9、O
及键；
Y
选自下组：
N、CH
及
C
，条件为当
Y
为
CH
时，为单键；
n
选自
1、2、3
及4；各
R4独立地选自下组：
H、
卤素
、COR6、C1‑
C6烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基
、C1‑
C6烷氧基
、C3‑
C6环烷基
、C3‑
C6杂环基
、C1‑
C3氰基烷基
、C1‑
C3卤烷基
、
芳基及杂芳基，其中该芳基及该杂芳基任选地用一或多个
R7取代；
R5选自下组：
H、C1‑
C3氟烷基
、C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基及
C3‑
C6环烷基；
R6选自下组：
C1‑
C3烷氧基
、N
‑
C1‑
C3烷基氨基
、N.N
‑
二
C1‑
C3烷基氨基
、1
‑
吡咯烷基
、1
‑
哌啶基及1‑
氮杂环丁烷基；各
R7独立地选自下组：
C1‑
C6烷基
、C3‑
C6环烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基
、C1‑
C3卤烷基
、
卤素
、N
‑
C1‑
C3烷基氨基
、N.N
‑
二
C1‑
C3烷基氨基
、C1‑
C3卤代烷氧基及
C1‑
C3烷氧基；
R9选自下组：
C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
、C3‑
C6环烷基
、
杂环基
、
苯基及单环杂芳基，其中该杂环基
、
该苯基及该单环杂芳基任选地用一或两个
R8取代；且各
R8独立地选自下组：卤素
、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于改善或治疗有此需要的患者中的病毒感染的方法，其包括向该患者施用治疗有效量的由式
I
表示的化合物：或其药学上可接受的盐
、
立体异构体或互变异构体，其中：
R1、R2和
R3独立地选自下组：
H、C1‑
C3卤代烷基及
C1‑
C3烷基；
A
表示：表示：为单键或双键；
X
选自下组：
CH2、S、SO、SO2、NR5、NCOR5、NCOR9、NCOCH2R9、O
及键；
Y
选自下组：
N、CH
及
C
，条件为当
Y
为
CH
时，为单键；
n
选自
1、2、3
和4；各
R4独立地选自下组：
H、
卤素
、COR6、C1‑
C6烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基
、C1‑
C6烷氧基
、C3‑
C6环烷基
、C3‑
C6杂环基
、C1‑
C3氰基烷基
、C1‑
C3卤代烷基
、
芳基和杂芳基，其中该芳基和该杂芳基任选地用一或多个
R7取代；
R5选自下组：
H、C1‑
C3氟烷基
、C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基及
C3‑
C6环烷基；
R6选自下组：
C1‑
C3烷氧基
、N
‑
C1‑
C3烷基氨基
、N.N
‑
二
C1‑
C3烷基氨基
、1
‑
吡咯烷基
、1
‑
哌啶基及1‑
氮杂环丁烷基；各
R7独立地选自下组：
C1‑
C6烷基
、C3‑
C6环烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基
、C1‑
C3卤代烷基
、
卤素
、N
‑
C1‑
C3烷基氨基
、N.N
‑
二
C1‑
C3烷基氨基
、C1‑
C3卤代烷氧基及
C1‑
C3烷氧基；
R9选自下组：
C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
、C3‑
C6环烷基
、
杂环基
、
苯基及单环杂芳基，其中该杂环基
、
该苯基及该单环杂芳基任选地用一或两个
R8取代；且各
R8独立地选自下组：卤素
、C1‑
C3卤代烷基及
C1‑
C3烷基
。2.
一种抑制病毒传播的方法
、
一种抑制病毒进入的方法
、
一种抑制病毒复制的方法
、
一种使病毒蛋白质的表达降至最低的方法或一种抑制病毒释放的方法，其包括向罹患该病毒的患者施用治疗有效量的式
I
化合物或其药学上可接受的盐
、
立体异构体或互变异构体，和
/
或使有效量的式
I
化合物或其药学上可接受的盐
、
立体异构体或互变异构体与病毒感染的细胞接触，其中该式
I
化合物由以下表示：
或是其医药学上可接受的盐
、
立体异构体或互变异构体，其中：
R1、R2及
R3独立地选自下组：
H、C1‑
C3卤代烷基及
C1‑
C3烷基；
A
表示：表示：为单键或双键；
X
选自下组：
CH2、S、SO、SO2、NR5、NCOR5、NCOR9、NCOCH2R9、O
及键；
Y
选自下组：
N、CH
及
C
，条件为当
Y
为
CH
时，为单键；
n
选自
1、2、3
及4；各
R4独立地选自下组：
H、
卤素
、COR6、C1‑
C6烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基
、C1‑
C6烷氧基
、C3‑
C6环烷基
、C3‑
C6杂环基
、C1‑
C3氰基烷基
、C1‑
C3卤代烷基
、
芳基及杂芳基，其中该芳基及该杂芳基任选地用一或多个
R7取代；
R5选自下组：
H、C1‑
C3氟烷基
、C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基及
C3‑
C6环烷基；
R6选自下组：
C1‑
C3烷氧基
、N
‑
C1‑
C3烷基氨基
、N.N
‑
二
C1‑
C3烷基氨基
、1
‑
吡咯烷基
、1
‑
哌啶基及1‑
氮杂环丁烷基；各
R7独立地选自下组：
C1‑
C6烷基
、C3‑
C6环烷基
、C1‑
C3烷氧基
C1‑
C3烷基
、C1‑
C3卤代烷基
、
卤素
、N
‑
C1‑
C3烷基氨基
、N.N
‑
二
C1‑
C3烷基氨基
、C1‑
C3卤代烷氧基及
C1‑
C3烷氧基；
R9选自下组：
C1‑
C3烷基
、C1‑
C3烷氧基
、C3‑
C6环烷基
、
杂环基
、
苯基及单环杂芳基，其中该杂环基
、
该苯基及该单环杂芳基任选地用一或两个
R8取代；且各
R8独立地选自下组：卤素
、C1‑
C3卤代烷基和
C1‑
C3烷基
。3.
如权利要求1或2所述的方法，其中
R1为
H。4.
如权利要求1至3任一项所述的方法，其中
R2为
H。5.
如权利要求1至4任一项所述的方法，其中
R3为
C1‑
C3烷基
。6.
如权利要求1至5任一项所述的方法，其中
A
为哌啶基
。7.
如权利要求1至6任一项所述的方法，其中
R4为
C1‑
C3卤代烷基
。8.
如权利要求1或2所述的方法，其中该化合物选自下组：4‑
吗啉代
‑6‑
(2
‑
苯基吡咯烷
‑1‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；1‑
甲基
‑4‑
吗啉代
‑6‑
(2
‑
苯基吡咯烷
‑1‑
基
)
吡啶
‑2‑
酮；4‑
吗啉代
‑6‑
[(2S)
‑2‑
苯基吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
吗啉代
‑6‑
[(2R)
‑2‑
苯基吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
(3,6
‑
二氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基
)
‑4‑
(3
‑
甲基吗啉
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；
4
‑
(3
‑
甲基吗啉
‑4‑
基
)
‑6‑
四氢吡喃
‑4‑
基
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(3
‑
甲氧基苯基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
(3
‑
甲基吗啉
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
(3
‑
甲基吗啉
‑4‑
基
)
‑6‑
[2
‑
(3
‑
吡啶基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
(3
‑
甲基吗啉
‑4‑
基
)
‑6‑
(2
‑
苯基吡咯烷
‑1‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；
N,N
‑
二甲基
‑1‑
[4
‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
氧代
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
基
]
吡咯烷
‑2‑
甲酰胺；6‑
[2
‑
(1
‑
甲氧基
‑1‑
甲基
‑
乙基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
(2
‑
环己基吡咯烷
‑1‑
基
)
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(3
‑
氟苯基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(2,5
‑
二氟苯基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[2
‑
[3
‑
(
三氟甲氧基
)
苯基
]
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[2
‑
[3
‑
(
三氟甲基
)
苯基
]
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(3
‑
甲氧基苯基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(2
‑
苯基吡咯烷
‑1‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[2
‑
(1
‑
甲基吡唑
‑4‑
基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(1,5
‑
二甲基吡唑
‑3‑
基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(1
‑
乙基吡唑
‑3‑
基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(5
‑
甲基
‑2‑
呋喃基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
[3
‑
(
二甲氨基
)
苯基
]
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(3
‑
甲基吗啉
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[2
‑
(
三氟甲基
)
‑1‑
哌啶基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(3
‑
苯基吗啉
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(1
‑
氧代
‑
1,4
‑
噻嗪烷
‑4‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
(1,1
‑
二氧代
‑
1,4
‑
噻嗪烷
‑4‑
基
)
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
(4
‑
乙酰哌嗪
‑1‑
基
)
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[(2R)
‑2‑
苯基
‑1‑
哌啶基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(4
‑
甲基
‑2‑
苯基
‑
哌嗪
‑1‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[3
‑
(
三氟甲基
)
吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
(3
‑
环丙基吗啉
‑4‑
基
)
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[(2S)
‑2‑
(
三氟甲基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[(2R)
‑2‑
(
三氟甲基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(3
‑
氯苯基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(3
‑
环丙基苯基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[2
‑
(2
‑
吡啶基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；
4
‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(2
‑
噻唑
‑2‑
基吡咯烷
‑1‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(5
‑
甲基异噁唑
‑3‑
基
)
吡咯烷
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；1‑
甲基
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[(2R)
‑2‑
(
三氟甲基
)
‑1‑
哌啶基
]
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
(8
‑
氧杂
‑5‑
氮杂螺
[3.5]
壬
‑5‑
基
)
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[2
‑
(3
‑
甲氧基苯基
)
‑1‑
哌啶基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[4
‑
乙酰基
‑2‑
(
三氟甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[4
‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
羰基
)
‑2‑
(
三氟甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；6‑
[4
‑
[2
‑
(4
‑
氟苯基
)
乙酰基
]
‑2‑
(
三氟甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
]
‑4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[4
‑
(
四氢呋喃
‑2‑
羰基
)
‑2‑
(
三氟甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮；及4‑
[(3R)
‑3‑
甲基吗啉
‑4‑
基
]
‑6‑
[4
‑
甲基
‑2‑
(
三氟甲基
)
哌嗪
‑1‑
基
]
‑
1H
‑
吡啶
‑2‑
酮
。9.
如权利要求1至8任一项所述的方法，其中该化合物选自下组：任一项所述的方法，其中该化合物选自下组：及其药学上可接受的盐
。10.
如权利要求1至9任一项所述的方法，其中该化合物选自下组：及其药学上可接受的盐
。11.
如权利要求1至
10
任一项所述的方法，其中该化合物选自下组：及其药学上可接受的盐
。
12.
如权利要求1至
11
任一项所述的方法，其中该病毒感染由冠状病毒引起
。13.
如权利要求1至
12
任一项所述的方法，其中该病毒感染由选自下组的冠状病毒引起：
229E
α
冠状病毒
、NL63
α
冠状病毒
、OC43
β
冠状病毒
、HKU1
β
冠状病毒
、
中东呼吸道综合征
(MERS)
冠状病毒
(MERS
‑
CoV)、
严重急性呼吸道综合征
(SARS)
冠状病毒
(SARS
‑
CoV)
及
SARS
‑
CoV
‑
2。14.
如权利要求1至
13
任一项所述的方法，其中该病毒感染由
SARS
‑
CoV
‑2引起
。15.
如权利要求1至
14
任一项所述的方法，其中该病毒感染为
COVID
‑
19。16.
如权利要求1至
11
任一项所述的方法，其中该病毒感染由阳性
RNA
病毒引起
。17.
如权利要求
16
所述的方法，其中该阳性
RNA
病毒选自下组：冠状病毒科病毒
、
黄病毒科病毒及微小
RNA
病毒科病毒
。18.
如权利要求
17
所述的方法，其中该阳性
RNA
病毒选自下组：鼻病毒
、
黄病毒
、
微小
RNA
病毒及冠状病毒
。19.
如权利要求
16
所述的方法，其中该阳性
RNA
病毒选自下组：
SARS CoV
‑
1、SARS CoV
‑
2、MERS、
丙型肝炎
(HCV)、
鼻病毒
、
登革热病毒
(Dengue virus)、
寨卡病毒
(Zika virus)
及西尼罗病毒
(West Nile virus)。20.
如权利要求
16
所述的方法，其中该阳性
RNA
病毒为冠状病毒
。21.
如权利要求
12
或
20
所述的方法，其中该冠状病毒选自下组：
SARS CoV
‑
1、SARS CoV
‑2及
MERS。22.
如权利要求1至
21
任一项所述的方法，其中该病毒感染为呼吸道病毒感染
。23.
如权利要求1至
22
任一项所述的方法，其中该病毒感染为上呼吸道病毒感染或下呼吸道病毒感染
。24.
如权利要求
12
或
20
所述的方法，其中该冠状病毒为
SARS CoV
‑
2。25.
如权利要求1至
24
任一项所述的方法，其进一步包括向该患者施用治疗有效量的一或多种其他额外药剂或组合物
。26.
如权利要求
25
所述的方法，其中该一或多种其他额外药剂选自下组：利巴韦林
(ribavirin)、
法匹拉韦
(favipiravir)、ST
‑
193、
奥司他韦
(oseltamivir)、
扎那米韦
(zanamivir)、
帕拉米韦
(peramivir)、
丹诺普韦
(danoprevir)、
利托那韦
(ritonavir)
及瑞德西韦
(remdesivir)。27.
如权利要求
25
所述的方法，其中该一或多种其他额外药剂选自下组：蛋白酶抑制剂
、
融合抑制剂
、M2
质子通道阻断剂
、
聚合酶抑制剂
、6
‑
核酸内切酶抑制剂
、
神经氨酸酶抑制剂
、
逆转录酶抑制剂
、
阿昔洛韦
(aciclovir)、
阿克洛韦
(acyclovir)、
蛋白酶抑制剂
、
阿比朵尔
(arbidol)、
阿扎那韦
(atazanavir)、
阿曲普拉
(atripla)、
波普瑞韦
(boceprevir)、
西多福韦
(cidofovir)、
可比韦
(combivir)、
达芦那韦
(darunavir)、
二十二烷醇
(docosanol)、
依度尿苷
(edoxudine)、
进入抑制剂
、
恩替卡韦
(entecavir)、
泛昔洛韦
(famciclovir)、
福米韦生
(fomivirsen)、
福沙那韦
(fosamprenavir)、
膦甲酸
(foscarnet)、
膦乙醇
(fosfonet)、
更昔洛韦
(ganciclovir)、
伊巴他滨
(ibacitabine)、
英木洛韦
(immunovir)、
碘苷
(idoxuridine)、
咪喹莫德
(imiquimod)、
肌苷
(inosine)、
整合酶抑制剂
、
干扰素
、
洛匹那韦
(lopinavir)、
洛韦胺
(loviride)、
吗啉胍
(moroxydine)、
多吉美
(nexavir)、
核苷类似物
、
喷昔洛韦
(penciclovir)、
普来可那立
(pleconaril)、
鬼臼毒素
(podophyllotoxin)、
利巴韦
林
、
替拉那韦
(tipranavir)、
曲氟尿苷
(trifluridine)、
三协唯
(trizivir)、
曲金刚胺
(tromantadine)、
特鲁瓦达
(truvada)、
伐昔洛韦
(valaciclovir)、
缬更昔洛韦
(valganciclovir)、
维立韦罗
(vicriviroc)、
阿糖腺苷
(vidarabine)、
韦拉密仃
(viramidine)
及佐多夫定
(zodovudine)。28.
如权利要求
25
所述的方法，其中该一或多种其他额外药剂选自下组：拉米夫定
(lamivudine)、
干扰素
α
、VAP
抗个体基因型抗体
、
恩夫韦肽
(enfuvirtide)、
金刚烷胺
(amantadine)、
金刚乙胺
(rimantadine)、
普来可那立
、
阿昔洛韦
、
齐多夫定
(zidovudine)、
福米韦生
、
蛋白酶抑制剂
、
双链
RNA
活化的半胱天冬酶寡聚物
(DRACO)、
利福平
(rifampicin)、
扎那米韦
、
奥司他韦
、
丹诺普韦
(danoprevir)、
利托那韦
(ritonavir)
及瑞德西韦
。29.
如权利要求
25
所述的方法，其中该一或多种其他额外药剂选自下组：奎宁
(quinine)(
任选地与克林霉素
(clindamycin)
组合
)、
氯奎...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：德西费拉制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：