盐酸胺碘酮的药物组合物及其在生物医药中的应用制造技术

本发明专利技术公开了盐酸胺碘酮的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的盐酸胺碘酮的药物组合物中含有盐酸胺碘酮和一种从石菖蒲的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸胺碘酮、化合物(Ⅰ)单独作用时，对咳嗽的具有治疗作用；盐酸胺碘酮和化合物(Ⅰ)联合作用时，对咳嗽的治疗效果更优，可以开发成治疗咳嗽的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及盐酸胺碘酮的新用途，具体涉及盐酸胺碘酮的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
盐酸胺碘酮为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度与β-受体阻滞剂的效应相似。用于室上性和室性心动过速，阵发性心房扑动和颤动，预激综合症，也用于顽固性阵发性心动过速慢性冠状动脉功能不全及心绞痛等。迄今为止，尚未见盐酸胺碘酮及其药物组合物与止咳的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸胺碘酮的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸胺碘酮和一种结构新颖的天然产物，盐酸胺碘酮和该天然产物可以协同止咳。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种盐酸胺碘酮的药物组合物，包括盐酸胺碘酮、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将石菖蒲的干燥根茎粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用90％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备止咳的药物中的应用。上述盐酸胺碘酮的药物组合物在制备止咳的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的盐酸胺碘酮的药物组合物中含有盐酸胺碘酮和一种从石菖蒲的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸胺碘酮和该天然产物单独作用时，具有止咳作用；二者联合作用时，止咳效果进一步提高，可以开发成止咳的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将石菖蒲的干燥根茎(2kg)粉碎，用90％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(334mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色无定形粉末；HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z489.1902，结合核磁特征可得分子式为C27H30O7，不饱和度为13。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-4(6.54，s)，H-6(3.24，2H，m)，H-8(2.68，m)，H-9(2.33，dd，J＝14.2，7.5)，H-9(2.61，dd，J＝14.2，2.6)，H-11(6.62，s)，H-17(0.81，d，J＝7.2)，H-18(4.86，s)，H-18(5.02，s)，H-3’(5.94，m)，H-4’(1.76，dq，J＝7.2，1.2)，H-5’(1.72，s)，1-OMe(3.45，s)，2-OMe(3.80，s)，3-OMe(3.85，s)，12,13-OCH2O(5.85，s)，12,13-OCH2O(5.93，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)：151.3(C，1-C)，140.0(C，2-C)，152.2(C，3-C)，110.1(CH，4-C)，132.6(C，5-C)，42.8(CH2，6-C)，151.6(C，7-C)，39.6(CH，8-C)，36.3(CH2，9-C)，130.8(C，10-C)，108.4(CH，11-C)，147.2(C，12-C)，137.3(C，13-C)，140.1(C，14-C)，123.2(C，15-C)，122.4(C，16-C)，17.1(CH3，17-C)，108.7(CH2，18-C)，164.1(C，1’-C)，126.5(C，2’-C)，138.9(CH，3’-C)，20.1(CH3，4’-C)，15.8(CH3，5’-C)，60.2(CH3，1-OMe)，60.4(CH3，2-OMe)，55.7(CH3，3-OMe)，101.6(CH2，12,13-OCH2O)。红外光谱表明该化合物含有羰基(1737cm-1)和苯环(1642和1494cm-1)基团。1H和13C-NMR谱显示一个双峰甲基信号(δH0.81本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种盐酸胺碘酮的药物组合物，其特征在于：包括盐酸胺碘酮、如权利要求1所述的
化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的盐酸胺碘酮的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载
体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸
附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的盐酸胺碘酮的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、
胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液
剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将石菖蒲的干燥根茎粉碎，用85～95％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用
石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁
醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，
再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐玉仙，
申请(专利权)人：徐玉仙，
类型：发明
国别省市：浙江;33