结合于191P4D12蛋白的抗体药物偶联物(ADC)制造技术

本文描述了结合191P4D12蛋白及其变体的抗体药物偶联物(ADC)。191P4D12在正常成人组织中显示组织特异性表达，并在表1所列癌中异常表达。因此，本发明专利技术的ADC提供一种治疗癌症的治疗组合物。

【技术实现步骤摘要】
结合于191P4D12蛋白的抗体药物偶联物(ADC)相关申请的交叉引用本申请是要求2010年9月29日提交的美国临时专利申请号61/387,933的优先权的非临时专利申请。列于该段中的每项申请内容通过引用全部纳入本文。引用通过EFS-WEB提交的序列表以下如MPEP§1730II.B.2(a)(C)所授权和说明通过美国专利商标局EFS-WEB服务器电子提交的序列表全部内容，通过引用全文纳入本文用于所有目的。电子提交文本文件中的序列表鉴定如下：文件名称生成日期大小(字节)511582008250Seqlist.txt2011年9月27日41,949字节关于在联邦资助研究下完成的专利技术的权利声明无。
本文所述专利技术涉及结合于称为191P4D12的蛋白的抗体、结合片段及其抗体药物偶联物(ADC)。本专利技术进一步涉及预后、预防和治疗方法以及用于治疗表达191P4D12的癌症的组合物。技术背景癌症是仅次于冠状动脉疾病的导致人类死亡的第二主要病因。全球每年有上百万人死于癌症。根据美国癌症协会(AmericanCancerSociety)所报道，仅在美国，癌症引起的死亡每年超过五十万人，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种表达载体，包含编码191P4D12结合抗体或其抗原结合片段的重链可变区的核苷酸序列和编码191P4D12结合抗体或其抗原结合片段的轻链可变区的核苷酸序列。

【技术特征摘要】
2010.09.29 US 61/387,9331.抗体偶联物，其包含与1-10单位单甲基耳他汀E(MMAE)偶联的抗-191P4D12抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含由SEQIDNO:7所示的重链可变区互补决定区(CDR)氨基酸序列组成的CDR，所述轻链可变区包含由SEQIDNO:8所示的轻链可变区CDR氨基酸序列组成的CDR。2.如权利要求1所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区由SEQIDNO:7的第20个氨基酸(谷氨酸)至第136个氨基酸(丝氨酸)的氨基酸序列组成，所述轻链可变区由SEQIDNO:8第23个氨基酸(天冬氨酸)至第130个氨基酸(精氨酸)的氨基酸序列组成。3.如权利要求1或2所述的抗体偶联物，其中所述抗体包含重链和轻链，所述重链由SEQIDNO:7的第20个氨基酸(谷氨酸)至第466个氨基酸(丝氨酸)的氨基酸序列组成，所述轻链由SEQIDNO:8第23个氨基酸(天冬氨酸)至第236个氨基酸(半胱氨酸)的氨基酸序列组成。4.抗体偶联物，其包含与1-10单位单甲基耳他汀E(MMAE)偶联的抗-191P4D12抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的重链可变区互补决定区(CDR)氨基酸序列组成的CDR，所述轻链包含以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的轻链可变区CDR氨基酸序列组成的CDR。5.如权利要求4所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区由以美国典型培养物保藏中心(ATCC)登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的重链可变区的氨基酸序列组成，所述轻链可变区由以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的轻链可变区的氨基酸序列组成。6.如权利要求4或5所述的抗体偶联物，包含重链和轻链，所述重链由以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的重链的氨基酸序列组成，所述轻链由以ATCC登录号PTA-11267保藏的杂交瘤生产的抗体的轻链的氨基酸序列组成。7.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗原结合片段是Fab、F(ab′)2、Fv或scFv片段。8.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体是全人抗体。9.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段重组生产的。10.如权利要求1、2、4和5任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体或其抗原结合片段通过接头被偶联至MMAE。11.如权利要求10所述的抗体偶联物，其中所述接头包含缬氨酸-瓜氨酸。12.如权利要求10所述的抗体偶联物，其中所述接头是可用酶切割的接头，且所述接头与所述抗体或其抗原结合片段的硫原子成键。13.如权利要求10所述的抗体偶联物，其中所述接头具有下式：–Aa–Ww–Yy–；其中–A–是延伸单元，a是0或1；–W–是氨基酸单元，w是0-12的整数；–Y–是间隔单元，y是0、1,或2；其中所述延伸单元具有以下式(1)的结构；所述氨基酸单元是缬氨酸-瓜氨酸；所述间隔单元是具有以下式(2)的结构的PAB基团：和其中所述延伸单元与所述抗体或其抗原结合片段的硫原子成键；且其中所述间隔单元通过氨基甲酸酯基团连接至MMAE。14.如权利要求1、2、4-5和11-13任一项所述的抗体偶联物，其中所述抗体偶联物具有如下结构:其中L-表示所述抗-191P4D2抗体或其抗原结合片段，p的范围为1至10。15.如权利要求14所述的抗体偶联物，其中所述p的范围为2至8。16.如权利要求14所述的抗体偶联物，其中所述p的范围为2至5。17.药物组合物，其包含在人单位剂型中的治疗有效量的如权利要求1-16任一项所述的抗体偶联物和可药用赋型剂。18.如权利要求17所述的药物组合物在制备用于治疗对象的癌症的药物中的用途。19.如权利要求18所述的用途，其中所述对象是人对象。20.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·萨特帕夫，R·K·莫里森，K·J·M·莫里森，J·古达斯，A·雅可波维茨，M·托尔戈夫，Z·安，
申请(专利权)人：艾更斯司股份有限公司，西雅图基因公司，
类型：发明
国别省市：美国;US