本发明专利技术公开了一种氟环唑中间体1-氯-3-（2-氯苯）-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺，属于精细化工工艺技术领域。该工艺是以邻氯氯苄和2-氯-4’-氟苯乙酮为原料，以二乙氧基甲烷和甲苯为溶剂，经格氏反应和亲核加成反应共两步反应得到目标产物。以高收率获得该中间体的同时简化了工艺操作，降低了原料成本和生产成本，减少了对环境的污染，满足了工业化放大生产的安全性要求。
【技术实现步骤摘要】
一种氟环唑中间体1-氯-3-（2-氯苯）-2-（4-氟苯）-2-丙醇的合成工艺
本专利技术涉及精细化工
，具体涉及一种1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺。
技术介绍
氟环唑(Epoxiconazole)，商品名称Opus，化学名称(2RS，3RS)-1-[3-(2-氯苯基)-2,3-环氧-2-(4-氟苯基)丙基]-1H-1,2,4-三唑，是德国巴斯夫公司研制的一种广谱的三唑类杀菌剂，主要对一系列禾谷类作物病害如立枯病、白粉病、眼纹病等十多种病害有很好的防治作用，并能防治糖用甜菜、花生、油菜、草坪、咖啡、水稻及果树等中的病害。氟环唑是一种内吸性三唑类杀菌剂，其活性成分氟环唑抑制病菌麦角甾醇的合成，阻碍病菌细胞壁的形成，并且氟环唑分子对一种真菌酶(14-dencthylase)有强力亲和性，与目前已知的杀菌剂相比，能更有效抑制病菌原真菌。氟环唑可提高作物的几丁质酶活性，导致真菌吸器的收缩，抑制病菌侵入，这是氟环唑在所有三唑类产品中独一无二的特性。对香蕉、葱蒜、芹菜、菜豆、瓜类、芦笋、花生、甜菜等作物上的叶斑病、白粉病、锈病以及葡萄上的炭疽病、白腐病等病害有良好的防效。氟环唑的合成工艺路线目前有很多种，专利US5081317、US4464381、US5268517、US4906652、EP0388871、EP0427061、EP0515876、CN101513183等分别报道了合成氟环唑的不同方法，但从成本的角度考虑，其中总收率最高、最具备成本优势的合成路线为烯烃环氧化路线，如下式(1)所示。而合成烯烃中间体最合适的原料中间体为1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇。但是合成1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇需要用到格氏反应，而文献US5081317和US5268517报道合成此化合物用到大量乙醚做溶剂，生产上安全性较差，很难实现工业化生产。文献EP415247、WO9302086、US5099040分别报道了以甲基叔丁基、二乙氧基甲烷、甲苯/四氢呋喃为溶剂的邻氯氯苄参与的格氏反应，但均应用于与烷基取代的酮反应，对于芳基酮化合物的反应鲜少应用。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对上述方法存在的不足之处，提供一种1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺，该工艺中格氏反应以工业化放大安全性较乙醚(沸点34.6℃，闪点-45℃)高很多的二乙氧基甲烷(沸点88℃，闪点－6℃)和甲苯为反应溶剂，反应收率达到了现有以乙醚为溶剂的高收率水平。由于二乙氧基甲烷的低亲水性，反应溶剂回收套用时无需特殊的除水操作，可以经过简单的共沸除水后直接用于格氏反应套用，简化了工艺操作，降低了原料成本的同时降低了生产成本，减少了对环境的污染，满足了工业化放大生产的安全性要求。本专利技术的技术方案如下：一种氟环唑中间体1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺，该工艺是以邻氯氯苄和2-氯-4’-氟苯乙酮为原料，经格氏反应和亲核加成反应两步获得所述1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇，具体步骤如下：(1)格氏试剂制备：在氮气保护下，向干燥的反应釜中加入新刨镁屑，先加入一部分反应溶剂，滴加少量邻氯氯苄后，格氏反应引发；然后加入另一部分反应溶剂，在10-60℃和搅拌条件下再滴加剩余的邻氯氯苄，待原料转化完全后将所得反应液(即格氏试剂)直接用于下步反应；(2)亲核加成反应：将步骤(1)所得格氏试剂转移至另一反应釜中，转移过程中少量未反应镁屑被分离；向反应釜内滴加2-氯-4’-氟苯乙酮的有机溶液进行亲核加成反应，滴加完毕后保温反应0.5-2h；反应完成后滴加稀盐酸淬灭，体系pH值控制在4-5左右，萃取分液，有机层经水洗后，脱溶浓缩，即得到1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的粗品，可以直接用于后续的脱水反应。上述步骤(1)中，原料邻氯氯苄和金属镁的摩尔比例为1:(1-1.5)，优选1:1.2，选用该摩尔比时，能够保证原料邻氯氯苄转化完全；所述反应溶剂选用单一的二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂；选用混合溶剂时，二乙氧基甲烷与甲苯的重量比为1:10-10:1，优选1:5-5:1；所用反应溶剂总量与邻氯氯苄总量的重量比为8:1-3:1。上述步骤(1)中，格氏反应的引发温度为10-60℃，优选为15-40℃；格氏反应引发后滴加邻氯氯苄的温度为10-60℃，优选15-40℃；格氏反应时间为0.5-2h。上述步骤(2)亲核加成反应中，所述格氏试剂和2-氯-4’-氟苯乙酮的摩尔比例为1:(0.7-1.0)。上述步骤(2)亲核加成反应中，用于溶解2-氯-4’-氟苯乙酮的有机溶剂选用步骤(1)中格氏试剂制备时使用的反应溶剂，即单一的二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂；所述有机溶剂与2-氯-4’-氟苯乙酮的重量比为(1-6):1。上述步骤(2)中，亲核加成反应温度为－20-50℃，优选为-10～30℃，亲核加成反应时间0.5-2h；稀盐酸淬灭反应的温度为-5～20℃。上述步骤(2)中，各步反应及后处理的压力为0.01-1.0atm。选用上述优选的工艺条件，各步反应的收率较高，且反应过程中温度和压力条件较易控制，适合工业化生产。与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：1、本专利技术以二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂体系为格氏及其加成反应的溶剂，工艺条件温和可控，操作安全，收率最高可达88％以上，且溶剂回收套用容易，设备消耗和能耗低，适合大规模工业化生产。2、本专利技术在二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂体系中合成的1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇粗品，焦油等杂质含量低，可作为氟环唑中间体直接用于脱水制烯烃反应。附图说明图1为实施例1所得1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇核磁谱图(1HNMR)。图2为实施例1所得1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇核磁谱图(13CNMR)。具体实施方式以下结合附图及实施例详述本专利技术。本专利技术1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺是以邻氯氯苄和2-氯-4’-氟苯乙酮为原料，经格氏反应和亲核加成反应两步获得所述1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇。第一步格氏反应时，以金属镁和邻氯氯苄为反应物，在反应溶剂二乙氧基甲烷(或二乙氧基甲烷和甲苯)作用下反应生成格氏试剂。第二步亲核加成反应是使格氏试剂与2-氯-4’-氟苯乙酮的有机溶液反应生成目标产物1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇。其中，2-氯-4’-氟苯乙酮的有机溶液是由2-氯-4’-氟苯乙酮溶解于有机溶剂中制得，有机溶剂与2-氯-4’-氟苯乙酮的重量比为(1-6):1。本专利技术化学合成工艺路线如下式(2)所示。实施例1本实施例为1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成，具体过程如下：向氮气置换的1000mL四口瓶中投入镁屑17.5g(0.729mol，99％，1.2eq.)，投入二乙氧基甲烷40g，全程氮气保护，温度20-25℃；向上述1000mL四口瓶中滴加邻氯氯苄10g(0.06mol，99％，0.1eq本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种氟环唑中间体1‑氯‑3‑（2‑氯苯）‑2‑(4‑氟苯)‑2‑丙醇的合成工艺，其特征在于：该工艺是以邻氯氯苄和2‑氯‑4’‑氟苯乙酮为原料，经格氏反应和亲核加成反应两步获得所述1‑氯‑3‑（2‑氯苯）‑2‑(4‑氟苯)‑2‑丙醇，具体步骤如下：（1）格氏试剂制备：在氮气保护下，向干燥的反应釜中加入新刨镁屑，先加入一部分反应溶剂，滴加少量邻氯氯苄后，格氏反应引发；然后加入另一部分反应溶剂，在10‑60℃和搅拌条件下再滴加剩余的邻氯氯苄，待原料转化完全后将所得格氏试剂直接用于下步反应；（2）亲核加成反应：将步骤（1）所得格氏试剂转移至另一反应釜中，转移过程中少量未反应镁屑被分离；向反应釜内滴加2‑氯‑4’‑氟苯乙酮的有机溶液进行亲核加成反应，滴加完毕后保温反应0.5‑2h；反应完成后滴加稀盐酸淬灭，体系pH值控制在4‑5左右，萃取分液，有机层经水洗后，脱溶浓缩，得到1‑氯‑3‑（2‑氯苯）‑2‑(4‑氟苯)‑2‑丙醇。
【技术特征摘要】
1.一种氟环唑中间体1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺，其特征在于：该工艺是以邻氯氯苄和2-氯-4'-氟苯乙酮为原料，经格氏反应和亲核加成反应两步获得所述1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇，具体步骤如下：(1)格氏试剂制备：在氮气保护下，向干燥的反应釜中加入新刨镁屑，先加入一部分反应溶剂，滴加少量邻氯氯苄后，格氏反应引发；然后加入另一部分反应溶剂，在10~60℃和搅拌条件下再滴加剩余的邻氯氯苄，待原料转化完全后将所得格氏试剂直接用于下步反应；(2)亲核加成反应：将步骤(1)所得格氏试剂转移至另一反应釜中，转移过程中少量未反应镁屑被分离；向反应釜内滴加2-氯-4'-氟苯乙酮的有机溶液进行亲核加成反应，滴加完毕后保温反应0.5-2h；反应完成后滴加稀盐酸淬灭，体系pH值控制在4-5，萃取分液，有机层经水洗后，脱溶浓缩，得到1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇；步骤(1)中，所述反应溶剂选用二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂；步骤(2)亲核加成反应中，用于溶解2-氯-4'-氟苯乙酮的有机溶剂选用二乙氧基甲烷或二乙氧基甲烷与甲苯的混合溶剂。2.根据权利要求1所述的氟环唑中间体1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙醇的合成工艺，其特征在于：步骤(1)中，原料邻氯氯苄和金属镁的摩尔比例为1:(1~1.5)；所述混合溶剂中，二乙氧基甲烷与甲苯的重量比为1:10~10:1，所用反应溶剂总量与邻氯氯苄总量的重量比为8:1~3:1。3.根据权利要求2所述的氟环唑中间体1-氯-3-(2-氯苯)-2-(4-氟苯)-2-丙...
【专利技术属性】
技术研发人员：李雨，徐德胜，吕超，王鹤，王荣良，
申请(专利权)人：大连九信生物化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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