本发明专利技术涉及一种3-烷氧基苯甲醛的制备方法，包括：(1)将3-溴苯烷基醚溶于溶剂中，在引发剂作用下与镁生成格氏试剂(3-烷氧基)苯基溴化镁；(2)将N，N-二甲基甲酰胺在0-25℃下滴加到上述格氏试剂中，生成取代产物；(3)最后将上述取代产物进行酸性水解，即得3-烷氧基苯甲醛。本发明专利技术采用的原料价格较低，制备方法反应条件温和，三步反应只需要最后一次后处理，操作时间短。本发明专利技术得到的3-烷氧基苯甲醛的纯度高，完全符合作为药物中间体使用的要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体的制备领域，具体涉及。
技术介绍
3-烷氧基苯甲醛是一种广泛使用的医药中间体，其中3-甲氧基苯甲醛主要用于 合成盐酸沙格雷酯、去氧孕烯和淡紫醌霉等等。Amini,Mojtaba等人(JournalofMolecularCatalysis A:Chemical, 394, 303-308 ;2014)采用3-甲氧基苯甲醇经氧化反应得到3-甲氧基苯甲 酸。Nagarapu,Lingaiah等人（Tetrahedron:Asymmetry, 25(6-7)，578-582 ;2014)和方向 阳等人（CN102690175A)采用3-羟基苯甲醛经硫酸二甲酯甲基化反应得到3-甲氧基苯甲 酉签。Zhang,Lin等人（AngewandteChemie,InternationalEdition, 52(43), 11303-11307 ； 2013)采用3-甲氧基苯乙酮经碘化铜催化空气氧化反应得到3-甲氧基苯甲醛。 Han,Xiaoqiang等人（Synthesis, 45 (5), 615-620 ;2013)采用 3-甲基苯甲醚经钴催化， 以过氧丁醇氧化反应得到3-甲氧基苯甲醛。Neumann,Helfried等人（Chemistry-An AsianJournal，7(10)，2213-2216 ;2012)以间溴苯甲醚为原料，与四甲基乙二胺、醋酸钯、 氢气、一氧化碳，高压下反应生成3-甲氧基苯甲醛。Walvoord,RyanR?等人（Organic Letters, 14(16),4086-4089 ;2012)以间溴苯甲醚和硝基甲烷为原料，经钯催化、氧化等5 步反应生成3-甲氧基苯甲醛。 上述的3-甲氧基苯甲醛的制备方法或多或少都存在原料价高及来源少、催化剂 昂贵、反应复杂、原料有剧毒、成本高昂等缺点。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供，该方法合 成简便，环境友好，经济性较高。 本专利技术的，其通过以下反应实现： 上述结构式中R为包含4个碳以内的烷基； 具体步骤为： (1)将3-溴苯烷基醚溶于溶剂中，在引发剂作用下与镁生成格氏试剂（3-烷氧 基）苯基溴化镁； (2)将N，N-二甲基甲酰胺在0_25°C下滴加到上述格氏试剂中，生成取代产物； (3)最后将上述取代产物进行酸性水解，即得3-烷氧基苯甲醛。 步骤（1)的具体操作为将3-溴苯烷基醚溶解到溶剂中，得到3-溴苯烷基醚溶液 备用；在反应容器中加入镁、溶剂和引发剂，然后加入少量的上述3-溴苯烷基醚溶液，加热 待引发成功后再滴加剩余的3-溴苯烷基醚溶液，滴加完毕后保温至完全反应，得到格氏试 剂（3-烷氧基）苯基溴化镁；所述的少量为3-溴苯烷基醚溶液总质量的0. 01-0. 05;所述 加热为加热至50-90°C，保温温度为50-90°C。 步骤（1)中所述的溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、苯 甲醚中的一种或几种。 步骤⑴中所述的溶剂为四氢呋喃和甲苯。 步骤⑴中所述的引发剂选自碘、二溴乙烷、活性镁，优选碘。 步骤⑴中所述的3-溴苯烷基醚与镁的摩尔比为I:1. 05-1. 3,优选为1: 1. 08-1. 2〇 步骤（2)的反应温度为5_10°C。 步骤⑵中所述的N，N-二甲基甲酰胺与3-溴苯烷基醚的摩尔比为0.95-1. 2 :1， 优选为I. 05-1. 1 :1。 步骤（3)中所述的酸性水解所需的pH值为1-3,优选pH值为2。 步骤（3)中所述的酸性水解所用的酸为醋酸、硫酸、盐酸，优选为30%浓度的盐 酸。 步骤（3)中所述的酸性水解是在10_40°C下进行的，优选为20_30°C。 本专利技术以3-溴苯烷基醚为原料经格氏反应，取代反应，再进行水解处理得到3-烷 氧基苯甲醛。 有益效果： (1)本专利技术采用的原料价格较低，制备方法反应条件温和，三步反应只需要最后一 次后处理，操作时间短； (2)本专利技术得到的3-烷氧基苯甲醛的纯度高，完全符合作为药物中间体使用的要 求。【具体实施方式】 下面进一步说明本专利技术的实施例。 实施例1 3-甲氧基苯甲醛的制备 在500mL四口瓶内加入13. 4g(0. 55mol)镁肩，15g四氢呋喃，1粒碘，加入由 93. 5g(0. 5mol)间溴苯甲醚，250g四氢呋喃配制成的溶液IOg左右，加热引发，当观察碘的 颜色褪去有气泡产生时为引发成功，待引发成功后滴加上述溶液，控制温度60-65°C，2小 时左右滴加完毕后于60-65°C保温2小时，气相分析反应完全；然后降温至3-8°C，滴加39. 4g(0. 54mol)N，N-二甲基甲酰胺，控制温度5-10°C，滴 加完毕后在此温度下搅拌1小时，气相分析反应完毕； 将反应液倒入1000 mL烧杯中，加入200mL冰水，滴加30 %盐酸至pH值至2左右， 控制温度10-30°C，加完盐酸后搅拌1小时，静止分层，水层以100g甲苯萃取一次，合并有 机层，减压回收溶剂，再将产物进行精馏，得到3-甲氧基苯甲醛50. 2g，含量99. 3 %，收率 73. 8%〇 实施例2 3-甲氧基苯甲醛的制备 将实施例1中镁肩投料量改为14.6g(0.6mol)，其余同实施例1，最后反应得到 3-甲氧基苯甲醛50. 5g，，含量99. 4%，收率74. 2%。 实施例3 3-甲氧基苯甲醛的制备 在500mL四口瓶内加入13.4g(0.55mol)镁肩，15g四氢呋喃，1粒碘，加入由 93. 5g(0. 5mol)间溴苯甲醚，80g四氢呋喃，220g甲苯配制成的溶液IOg左右，加热引发， 当观察碘的颜色褪去有气泡产生时为引发成功，待引发成功后滴加上述溶液，控制温度 70-85°C，3小时左右滴加完毕后于80-85°C保温2小时，气相分析反应完全； 然后降温至5-10°C，滴加38. 4g(0. 53mol)N，N-二甲基甲酰胺，控制温度5-10°C， 滴加完毕后在此温度下搅拌1小时，气相分析反应完毕； 再将反应液倒入1000 mL烧杯中，加入200mL冰水，滴加30 %盐酸至pH值至2左 右，控制温度20-30°C，加完盐酸后搅拌1小时，静止分层，水层以100g甲苯萃取一次，合并 有机层，减压回收溶剂，再将产物进行精馏，得到3-甲氧基苯甲醛52.lg，含量99. 5%，收率 76. 6%〇 实施例4 3-甲氧基苯甲醛的制备 将实施例3中的镁肩投料量改为14. 6g(0. 6mol)，其余同实施例3,最后反应得到 3-甲氧基苯甲醛51. 5g，含量99. 6%，收率75. 7%。 实施例5 3-甲氧基苯甲醛的制备 将实施例3中的N，N-二甲基甲酰胺的投料量改为40.lg(0. 55mol)，其余同实施 例3,最后反应得到3-甲氧基苯甲醛50.lg，含量99. 4%，收率73. 7%。 实施例63-甲氧基苯甲醛的制备 将实施例3中的N，N-二甲基甲酰胺的滴加温度改为10-25°C，其余同实施例3,最 后反应得到3-甲氧基苯甲醛46. 8g，，含量99. 4%，收率68. 8% 实施例7 3-乙氧基苯甲醛的制备 在500mL四口瓶内加入13.4g(0.55mol)镁肩，15g四氢呋喃，1粒碘，加入由 100. 5g(0. 5mo本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3‑烷氧基苯甲醛的制备方法，包括：具体步骤为：(1)将3‑溴苯烷基醚溶于溶剂中，在引发剂作用下与镁生成格氏试剂(3‑烷氧基)苯基溴化镁；(2)将N，N‑二甲基甲酰胺在0‑25℃下滴加到上述格氏试剂中，生成取代产物；(3)最后将上述取代产物进行酸性水解，即得3‑烷氧基苯甲醛；所述的3‑烷氧基苯甲醛的结构式为：其中R为包含4个碳以内的烷基团。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐步斌，方贵，张辛宇，熊初建，邝鹏福，张浩翔，
申请(专利权)人：江西力田维康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36
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