2-氟-5溴苯甲醛的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医药中间体2‑氟‑5溴苯甲醛的制备方法。系以邻氟苯甲醛和溴代试剂在路易斯酸催化下反应，反应产物经减压精馏获得高收率、高含量的2‑氟‑5溴苯甲醛。本发明专利技术方法的特点是原料易得，反应步骤少，收率高，降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是一种2-氟-5溴苯甲醛的制备方法，该化合物是一种重要的医药中间体。
技术介绍
2-氟-5溴苯甲醛是一种常用的合成有机原料或药物中间体，WO2013037705A报导了用对氟溴苯和二异丙基氨基锂低温-78℃反应引入醛基，但该反应过程不易控制，放大杂质增加收率降低，成本高，从而造成合成路线的适用性不高。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有的技术缺陷，提供一种原料易得，步骤简单，反应条件温和，后处理简单，成本低且能放大生产的2-氟-5溴苯甲醛的制备方法。本专利技术中2-氟-5溴苯甲醛的制备是通过如下路线来实现：本专利技术的方法是邻氟苯甲醛和溴代试剂在路易斯酸催化下反应，采用的溶剂为二氯乙烷，浓硫酸，冰乙酸甲基叔丁基醚等，溴代试剂是溴素、N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴酸钾等，路易斯酸为无水三氯化铝，无水溴化锌等，粗产物经减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分即为2-氟-5溴苯甲醛。下面通过实施例进一步说明本专利技术，应该理解的是，本专利技术实施例的制备方法仅仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，在本专利技术的构思前提下对本专利技术的制备方法的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。具体实施方式：实施例一：在装有电搅拌，温度计和冷凝管的反应器中加入223ml浓硫酸，70g(0.56mol)邻氟苯甲醛，6g(0.045mol)无水三氯化铝，加热到60℃分批加入105.5g(0.59mol)N-溴代丁二酰亚胺，反应3-8小时，体系倾倒入冰水中，用环己烷萃取，有机相用水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩除去环己烷得棕红色油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分91.6g，收率80％，含量98％。实施例二：在装有电搅拌，温度计，滴液漏斗和冷凝管的反应器中加入二氯乙烷和催化剂溴化锌67g(0.3mol)，于50℃～90℃搅拌下加入邻氟苯甲醛62g(0.5mol)，再滴加溴素80g(0.5mol)，加完后继续反应2～8h。反应液水洗酸洗无水硫酸钠干燥过滤后浓缩除去二氯乙烷得棕红色油状物，减压精馏
收集63-65℃/3mmHg馏分76g，收率75％，含量99％。实施例三：在装有电搅拌，温度计，滴加漏斗和冷凝管的反应器中加入65％硫酸水溶液500ml，溴酸钾167g(1mol)，滴加邻氟苯甲醛124.1g(1mol)，90℃反应2-3小时，向体系加入水1000ml，用甲基叔丁基醚萃取，有机相用亚硫酸钠水溶液洗涤后加无水硫酸钠干燥过滤浓缩除去甲基叔丁基醚得棕红色油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分178g，收率88％，含量97％。实施例四：在装有电搅拌，温度计和冷凝管的反应器中加入200ml浓硫酸，45g(0.36mol)邻氟苯甲醛，6g(0.045mol)无水三氯化铝，加热到60℃分批加入53g(0.185mol)二溴海因，反应1-3小时，体系倾倒入冰水中，用环己烷萃取，有机相用水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩除去环己烷得棕红色油状物，减压精馏收集63-65℃/3mmHg馏分58g，收率80％，含量98％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ10.29(s，1H)，7.97(dd，J＝6.1，2.6Hz，1H)，7.70(ddd，J＝8.8，4.7，2.6Hz，1H)，7.09(dd，J＝9.6，8.9Hz，1H)质谱(m/z)：204，202(M+)203，201，175，173本专利技术以邻氟苯甲醛为原料合成2氟-5溴苯甲醛，开辟了新的生产路线，工艺条件稳定，产物收率含量高，原料易得，生产综合成本低，有广阔的发展前景。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氟‑5溴苯甲醛的制备方法由邻氟苯甲醛和溴代试剂在路易斯酸催化下反应制备2‑氟‑5溴苯甲醛

【技术特征摘要】
1.一种2-氟-5溴苯甲醛的制备方法由邻氟苯甲醛和溴代试剂在路易斯酸催化下反应制备2-氟-5溴苯甲醛2.根据权利要求1所述的方法，其特征是以邻氟苯甲醛为原料。3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋伟，马建，叶茂，张基勇，
申请(专利权)人：上海秩研医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31