一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法，包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤。在重氮化和还原的步骤中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。在还原步骤中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等，不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。在成盐步骤中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99.2％)，收率≥42％，完全满足市场对4-氟苯肼磷酸盐的需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化合物的制备
，尤其是一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法。
技术介绍
4-氟苯肼磷酸盐作为一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药制造业，市场前景广阔。而现有的4-氟苯肼磷酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小，不能满足市场的需要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种纯度高、产量大、稳定性好的4-氟苯肼磷酸盐的制备方法。本专利技术为实现上述目的，采用以下技术方案：一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法，其步骤如下：⑴重氮化：将4-氟苯胺和37％浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时。⑵还原：在反应液中加入37％浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得4-氟苯肼粗品。⑶纯化：将4-氟苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得4-氟苯肼纯品。⑷成盐：将4-氟苯肼纯品溶解于40％磷酸中，在60～70℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-氟苯肼磷酸盐成品。其中，步骤⑴所述的4-氟苯胺与浓盐酸的重量体积比为1：3，g/ml；所述4-氟苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11：5。步骤⑵所述的浓盐酸与水的体积份数比为1:1，所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4：15～16，g/ml。步骤⑶所述的4-氟苯肼粗品与水的重量比为1：20。步骤⑷所述的4-氟苯肼纯品与磷酸的重量体积比为100：131，g/ml。本专利技术的优点及有益效果为：1、本制备方法在重氮化和还原过程中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。2、本制备方法在还原过程中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等。不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。3、本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。4、本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99.2％)，收率≥42％，完全满足市场对4-氟苯肼磷酸盐的需要。具体实施方式以下结合实施例做进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本专利技术的保护范围。实施例1一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:⑴重氮化在1L的三口瓶中加入50g4-氟苯胺和150ml37％浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液65g，保持温度在2℃反应1小时。⑵还原在反应液中加入37％浓盐酸450ml，450ml水和120g锌粉，保持温度在18℃反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20％氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温1小时，析出晶体，过滤得25.6g4-氟苯肼粗品。⑶纯化将25.6g4-氟苯肼粗品溶于514g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1小时，析出晶体，过滤得23.1g4-氟苯肼纯品。⑷成盐将23.1g4-氟苯肼纯品溶解于30ml40％磷酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-氟苯肼磷酸盐成品34.5g，含量99.2％，收率42.2％。实施例2一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:⑴重氮化在5L的三口瓶中加入200g4-氟苯胺和600ml37％浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液270g，保持温度在2℃间反应1.5小时。⑵还原在反应液中加入37％浓盐酸730ml，730ml水和195g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入25％氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温1.5小时，析出晶体，过滤得118g4-氟苯肼粗品。⑶纯化将118g4-氟苯肼粗品溶于2380g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1.5小时，析出晶体，过滤得95.3g4-氟苯肼纯品。⑷成盐将95.3g4-氟苯肼纯品溶解于125ml40％磷酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-氟苯肼磷酸盐成品139g，含量99.4％，收率42.2％。实施例3一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:⑴重氮化在10L的三口瓶中加入500g4-氟苯胺和1500ml37％浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液650g，保持温度在2℃间反应1.5小时。⑵还原在反应液中加入37％浓盐酸730ml，730ml水和480g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入30％氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温2小时，析出晶体，过滤得272g4-氟苯肼粗品。⑶纯化将272g4-氟苯肼粗品溶于5420g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温2小时，析出晶体，过滤得240g4-氟苯肼纯品。⑷成盐将240g4-氟苯肼纯品溶解于314ml40％磷酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4-氟苯肼磷酸盐成品355g，含量99.3％，收率43.2％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氟苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：其步骤如下：⑴重氮化：将4‑氟苯胺和37％浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时。⑵还原：在反应液中加入37％浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得4‑氟苯肼粗品。⑶纯化：将4‑氟苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得4‑氟苯肼纯品。⑷成盐：将4‑氟苯肼纯品溶解于40％磷酸中，在60～70℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得4‑氟苯肼磷酸盐成品。

【技术特征摘要】
1.一种4-氟苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：其步骤如下：⑴重氮化：将4-氟苯胺和37％浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时。⑵还原：在反应液中加入37％浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得4-氟苯肼粗品。⑶纯化：将4-氟苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得4-氟苯肼纯品。⑷成盐：将4-氟苯肼纯品溶解于40％磷酸中，在60～70℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，...

【专利技术属性】
技术研发人员：何金，
申请(专利权)人：天津市化学试剂研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12