一种制造技术

本发明专利技术公开了一种2‑

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基)苯乙酮的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学药物合成领域，更具体地说，涉及一种罗非昔布中间体一种2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮的合成方法
。

技术介绍

[0002]罗非昔布是一种新型非甾体抗炎药，能够选择性抑制环氧化酶
‑
2(COX
‑
2)
的活性，阻断炎症组织中前列腺素的合成和致炎作用，一般用于治疗骨性关节炎和类风湿性关节炎，也可用于缓解急性疼痛和治疗原发性痛经
。2
‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮是合成罗非昔布化合物的重要中间体
。
结构如下式：
[0003][0004]关于2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮的合成方法，有多种类似文献报道：
[0005]如在文献“有机化学杂志，
2005
，
vol
，
70
，
#7
，
p.2696
‑
2700”，公开了以对碘苯乙酮为原料，与氧化亚铜
、L
‑
脯氨酸钠反应后，再与甲磺酸钠反应后再溴化得到目标产物
。
该方法收率在
80
％左右，在高沸点极性溶剂二甲基亚砜中反应，其易分解，且与水易溶，难于回收利用，增加了废水处理的难度；此外该原料价格较昂贵，相对成本较高
。
[0006]中国专利号
CN109134318A
中以对碘苯乙酮为原料，在催化剂的作用下与甲磺酸钠或甲磺酸钾反应，再进行溴化而获得产物，收率为
85.5
％左右
。
该方法需要使用到较昂贵的催化剂，且原料相对较昂贵，故成本较高
。
[0007]在文献“合成化学第3期，
vol
，
12,2002,290
‑
292
，张士英等”，公开了一种以4‑
氰基苯甲硫醚为原料，与甲基锂反应后，再经氧化后溴化得到产物
。
该方法需要使用危险化学品甲基锂，较为危险
。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种改进的2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮的合成方法，其能够得到较为理想的收率，且减少三废，相对于成本较低，适合于工业大规模生产
。
[0009]为解决以上技术问题，本专利技术采取了一种技术方案如下：
[0010](a)
将苯甲硫醚
、
三氯化铝
、
乙酰氯
、
溶剂按质量比
1:1.1
～
1.4:0.7
～
0.9
：
10
～
20
在溶剂中进行反应，反应温度为
‑5～
10℃
，反应时间为5～
10h
，反应结束后加入水淬灭，苯
甲硫醚与水按质量比1：4～6，即完成傅克反应；
[0011](b)
将按步骤
(a)
投入的苯甲硫醚与氧化剂
、
催化剂按摩尔比1：2～
2.5:1.5
～2加入反应容器内进行氧化反应，反应温度为
30
‑
70℃
，反应时间为3～
5h
，即得完成催化氧化；2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮
[0012](c)
将按步骤
(a)
投入的苯甲硫醚的与溴化剂按摩尔比
1:1
～
1.4
加入反应容器内进行溴化反应，反应温度为
20
～
50℃
，反应时间为2～
6h
，反应结束后分液
、
萃取得到有机层，干燥，蒸出溶剂回收，得粗品；
[0013](d)
将所得的粗品与结晶溶剂按质量比1：3～6溶解于结晶溶剂中，降温过滤即得2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮产品
。
[0014]该工艺所用的方法为一锅法
。
[0015]步骤
(a)
中所述的溶剂优选为二氯甲烷
、
二氯乙烷中的一种
。
[0016]步骤
(b)
中所述氧化剂优选为双氧水
、
次氯酸钠中的一种
。
[0017]步骤
(b)
中所述催化剂为硫酸
、
乙酸
、
钨酸钠中的一种或几种
。
[0018]步骤
(c)
中所述溴化剂为溴素
、N
‑
溴代琥珀酰亚胺
(NBS)、
二溴海因中的一种
。
[0019]步骤
(d)
中所述结晶溶剂为二氯甲烷
、
二氯乙烷
、
甲苯
、
甲醇
、
乙醇
、
乙酸乙酯中的一种
。
[0020]本专利技术以价格便宜且容易获得的苯甲硫醚作为初始原料，采用一锅法工艺，先加入乙酰氯，三氯化铝和溶剂于反应容器内，再滴入原料，进而完成傅克反应，加入水淬灭反应后，加入催化剂和氧化剂完成催化氧化，最后加入溴化剂，完成溴化反应，分出有机层，蒸馏回收溶剂后再加入结晶溶剂，加热溶解后再降温过滤得到产品2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮
。
本方法条件温和，一锅反应，通过分布加入实现三步反应，均为常压，反应温度在
100℃
以下，操作简单，对设备要求较低，过程中使用单一溶剂且能全部回收套用，原料价格较低，成本较低，收率较高，特别适合于工业化生产
。
本专利技术化学反应式如下：
[0021][0022]在整个工艺路线中，步骤
(a)
中，原料乙酰氯易挥发，在反应过程中有部分损失：三氯化铝，在过程中也有部分损失，所以苯甲硫醚
、
三氯化铝
、
乙酰氯质量比控制为
1:1.1
～
1.4:0.7
～
0.9
，以提高苯甲硫醚的转化率
。
[0023]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(a)
将苯甲硫醚
、
三氯化铝
、
乙酰氯
、
溶剂按质量比
1:1.1
～
1.4:0.7
～
0.9
：
10
～
20
在溶剂中进行反应，反应温度为
‑5～
10℃
，反应时间为5～
10h
，反应结束后加入水淬灭，苯甲硫醚与水按质量比1：4～6，即完成傅克反应；
(b)
将按步骤
(a)
投入的苯甲硫醚与氧化剂
、
催化剂投料比按摩尔比1：2～
2.5:1.5
～2加入反应容器内进行氧化反应，反应温度为
30
‑
70℃
，反应时间为3～
5h
，即得完成催化氧化；
(c)
将按步骤
(a)
投入的苯甲硫醚与溴化剂投料比按摩尔比1～
1.2
加入反应容器内进行溴化反应，反应温度为
20
～
50℃
，反应时间为2～
6h
，反应结束后分液
、
萃取得到有机层，干燥，蒸出溶剂回收，得粗品；
(d)
将所得的粗品与结晶溶剂按质量比1：2～4溶解于结晶溶剂中，降温过滤即得2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基
)
苯乙酮产品
。2.
根据专利要求1所述的2‑
溴
‑1‑
(4
‑
甲磺酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄昌晶，涂耀琛，方贵，徐步斌，
申请(专利权)人：江西力田维康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：