一种对氨基苯乙胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种对氨基苯乙胺的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：采用对硝基苯乙醇为原料，先经催化加氢将对硝基苯乙醇的对位硝基还原成氨基，然后经Boc酸酐保护对位氨基，羟基再与磺酰氯化合物发生取代反应得到磺酸化合物，然后被胺化，最后脱去Boc基团得到对氨基苯乙胺。本发明专利技术的制备过程简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种对氨基苯乙胺的制备方法。
技术介绍
对氨基苯乙胺是一种重要的化工原料，广泛应用于医药和农药的合成。目前，对其的合成主要是通过以苯乙胺为原料，经过对位硝化、硝基还原得到对氨基苯乙胺，该路线虽然简单，但是生产过程中由于硝化选择性不高，在邻位和间位都会生成硝化产物，导致副产物较多，需要经过多次重结晶，增加了生产成本。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好的对氨基苯乙胺的制备方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）还原反应：在装有搅拌器的高压反应釜内投入对硝基苯乙醇、催化剂钯碳或雷尼镍和溶剂甲醇，通入氢气，在温度40-50℃和压力0.2-0.5MPa的条件下反应，抽滤，浓缩得到对氨基苯乙醇（化合物2）；（2）Boc保护反应：在氮气保护下，以甲醇作为溶剂，在反应釜中加入对氨基苯乙醇、二碳酸二叔丁酯（Boc酸酐）和催化剂三乙醇胺，于70℃回流反应12h，得到对Boc氨基苯乙醇（化合物3）；（3）取代反应：在装有搅拌器的反应釜中投入对Boc氨基苯乙醇、三乙胺和溶剂二氯甲烷，于-5-10℃滴加磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，然后升至室温，得到磺酸化合物（化合物4）；（4）胺化反应：把磺酸化合物加入到反应瓶中，以DMF作为溶剂，加入氨水，加热至60-100℃反应，得到对Boc氨基苯乙胺（化合物5）；（5）脱保护反应：在反应釜中加入对Boc氨基苯乙胺、三氟乙酸和溶剂二氯甲烷，室温反应，得到对氨基苯乙胺。进一步限定，步骤（1）的还原反应中对硝基苯乙醇与催化剂钯碳或雷尼镍的质量比为10:0.5-1。进一步限定，步骤（2）的Boc保护反应中对氨基苯乙醇与二碳酸二叔丁酯（Boc酸酐）的摩尔比为1:1-1.5。进一步限定，步骤（3）的取代反应中对Boc氨基苯乙醇、磺酰氯化合物和三乙胺的摩尔比为1:2-3:3-4。进一步限定，步骤（4）的胺化反应中磺酸化合物与氨水中NH3·H2O的摩尔比为1:5-10。进一步限定，步骤（5）的脱保护反应中对Boc氨基苯乙胺与三氟乙酸的摩尔比为1:0.1-0.3。本专利技术采用对硝基苯乙醇为原料，先经催化加氢将对硝基苯乙醇的对位硝基还原成氨基，然后经Boc酸酐保护对位氨基，羟基再与磺酰氯化合物发生取代反应得到磺酸化合物，然后被胺化，最后脱去Boc基团得到对氨基苯乙胺，制备过程简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在500mL反应瓶中，把20g对硝基苯乙醇（化合物1）和2g催化剂钯碳加入到200mL甲醇中，高压釜内通入氢气，压力达到0.2MPa，反应温度为40℃，反应12h后经TLC监控原料反应完全，过滤反应液，滤液浓缩得到17g纯净的对氨基苯乙醇。实施例2在500mL反应瓶中，把20g对硝基苯乙醇（化合物1）和2g催化剂雷尼镍加入到200mL甲醇中，高压釜内通入氢气，压力达到0.2MPa，反应温度为40℃，反应12h后经TLC监控原料反应完全，过滤反应液，滤液浓缩得到14g纯净的对氨基苯乙醇。实施例3在500mL反应瓶中，把20g对硝基苯乙醇（化合物1）和1g催化剂钯碳加入到200mL甲醇中，高压釜内通入氢气，压力达到0.5MPa，反应温度为50℃，反应20h后经TLC监控原料反应完全，过滤反应液，滤液浓缩得到16.5g纯净的对氨基苯乙醇。实施例4在500mL反应瓶中，把20g化合物2（0.14mol）溶于200mL甲醇中，在氮气保护条件下，缓慢加50mL三乙醇胺和32g（0.14mol）二碳酸二叔丁酯的混合液，加完后于70℃回流反应12h，TLC监控原料反应完全，旋蒸除去甲醇，加入100mL二氯甲烷，加入一定量的水洗涤，分出有机相，蒸出有机相得到30g化合物3。实施例5在500mL反应瓶中，把20g化合物2（0.14mol）溶于200mL甲醇中，在氮气保护条件下，缓慢加50mL三乙醇胺和46g（0.21mol）二碳酸二叔丁酯的混合液，加完后于70℃回流反应12h，TLC监控原料反应完全，旋蒸除去甲醇，加入100mL二氯甲烷，加入一定量的水洗涤，分出有机相，蒸出有机相得到26g化合物3。实施例6在500mL反应瓶中，把20g化合物2（0.14mol）溶于200mL甲醇中，在氮气保护条件下，缓慢加50mL三乙醇胺和40g（0.18mol）二碳酸二叔丁酯的混合液，加完后于70℃回流反应12h，旋蒸除去甲醇，加入100mL二氯甲烷，加入一定量的水洗涤，分出有机相，蒸出有机相得到31g化合物3。实施例7在500mL反应瓶中，把20g化合物3（0.084mol）和26g三乙胺（0.252mol）溶入200mL二氯甲烷中，在-5℃条件下缓慢滴加20g甲磺酰氯（0.168mol），滴加完后升至室温，反应2h，TLC监控原料反应完全，加入一定量的水，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到21g化合物4a。实施例8在500mL反应瓶中，把20g化合物3（0.084mol）和35g三乙胺（0.336mol）溶入200mL二氯甲烷中，在10℃条件下缓慢滴加30g甲磺酰氯（0.252mol），滴加完后升至室温，反应2h，TLC监控原料反应完全，加入一定量的水，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到22g化合物4a。实施例9在500mL反应瓶中，把20g化合物3（0.084mol）和35g三乙胺（0.336mol）溶入200mL二氯甲烷中，在-5℃条件下缓慢滴加32g对甲苯磺酰氯（0.168mol），滴加完后升至室温，反应2h，TLC监控原料反应完全，加入一定量的水，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到27g化合物4b。实施例10在500mL反应瓶中，把20g化合物4a（0.064mol）和18g氨水（质量分数30%）（NH3·H2O，0.32mol）加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至80℃，反应5h，TLC监控原料反应完全，蒸出DMF，加入100mL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，水相再用一定量的二氯甲烷萃取，合并有机相，蒸出有机相后得到11g化合物5。实施例11在500mL反应瓶中，把20g化合物4a（0.064mol）和36g氨水（质量分数30%）（NH3·H2O，0.64mol）加入150mL DMF中，氮气保护反应体系，加热至80℃，反应5h，TLC监控原料反应完全，蒸出DMF，加入100mL二氯甲烷，用50mL水洗涤三次，分出有机相，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）还原反应：在装有搅拌器的高压反应釜内投入对硝基苯乙醇、催化剂钯碳或雷尼镍和溶剂甲醇，通入氢气，在温度40‑50℃和压力0.2‑0.5MPa的条件下反应，抽滤，浓缩得到对氨基苯乙醇；（2）Boc保护反应：在氮气保护下，以甲醇作为溶剂，在反应釜中加入对氨基苯乙醇、二碳酸二叔丁酯和催化剂三乙醇胺，于70℃回流反应12h，得到对Boc氨基苯乙醇；（3）取代反应：在装有搅拌器的反应釜中投入对Boc氨基苯乙醇、三乙胺和溶剂二氯甲烷，于‑5‑10℃滴加磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，然后升至室温，得到磺酸化合物；（4）胺化反应：把磺酸化合物加入到反应瓶中，以DMF作为溶剂，加入氨水，加热至60‑100℃反应，得到对Boc氨基苯乙胺；（5）脱保护反应：在反应釜中加入对Boc氨基苯乙胺、三氟乙酸和溶剂二氯甲烷，室温反应，得到对氨基苯乙胺。

【技术特征摘要】
1.一种对氨基苯乙胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）还原反应：在装有搅拌器的高压反应釜内投入对硝基苯乙醇、催化剂钯碳或雷尼镍和溶剂甲醇，通入氢气，在温度40-50℃和压力0.2-0.5MPa的条件下反应，抽滤，浓缩得到对氨基苯乙醇；
（2）Boc保护反应：在氮气保护下，以甲醇作为溶剂，在反应釜中加入对氨基苯乙醇、二碳酸二叔丁酯和催化剂三乙醇胺，于70℃回流反应12h，得到对Boc氨基苯乙醇；
（3）取代反应：在装有搅拌器的反应釜中投入对Boc氨基苯乙醇、三乙胺和溶剂二氯甲烷，于-5-10℃滴加磺酰氯化合物甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯，然后升至室温，得到磺酸化合物；
（4）胺化反应：把磺酸化合物加入到反应瓶中，以DMF作为溶剂，加入氨水，加热至60-100℃反应，得到对Boc氨基苯乙胺；
（5）脱保护反应：在反应釜中加入对Boc氨基苯乙胺、三氟乙酸和溶剂二氯甲烷，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，寇丽栋，毛龙飞，吴斗灿，姜玉钦，徐桂清，董文佩，蒋涛，申家轩，万众，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41