【技术实现步骤摘要】
一种拆分制备光学纯S-1-苯乙胺的方法
本专利技术涉及一种光学纯手性胺的拆分制备方法,尤其涉及光学纯S-1-苯乙胺的拆分制备方法。
技术介绍
光学纯的手性胺是一种非常重要的药物中间体。目前获得光学纯的手性胺主要通过以下几种方法:酶拆分(IndianJ.Chem.Sect.B2005,44,1312-1316;J.Org.Chem.1997,62,3488-3495);化学拆分:用手性α-羟基苯乙酸(US6342636;Tetrahedron:asymmetry,1998,9,2219-2212)或保护的手性甘油醇衍生物拆分(Tetrahedron:asymmetry,1996,7,1117-1122;Tetrahedron:asymmetry,2002,13,2277-2282);通过相应的醛经不对称合成得到(WO2004/110976;J.Org.Chem.1992,57,1237-1241)。在现有的报道中,获得S型手性胺大多通过化学拆分或化学不对称合成。但是这两种方法分别存在着原料利率低及产品光学纯度不高等问题。已有的研究中,也极少有利用脂肪酶实现高选择性催化合成S胺。这些都是S型手性胺合成与应用中存在的重要问题。本专利技术使用特殊的手性酯作为酰基供体,成功的利用脂肪酶Novozym435催化外消旋胺拆分制备得到S型胺,且最终产品收率好,纯度高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是如何利用脂肪酶Novozym435高收率、高选择性的拆分制备S-1-苯乙胺。为了解决上述问题,本专利技术提供了一种光学纯S-1-苯乙胺的拆分制备方法:1)在高压釜中,以 ...
【技术保护点】
光学纯S‑1‑苯乙胺的拆分制备方法其特征在于:1)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料1‑苯乙胺和酰基供体L‑(+)‑O‑乙酰基扁桃酸,然后按原料1‑苯乙胺质量分数1%‑10%的比例加入脂肪酶Novozym 435和KT‑02(镍型催化剂),高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应20小时,即可将1‑苯乙胺完全转化为(S)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,柱层析,得纯(S)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺,2)将步骤1中制得的(S)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺溶解在10倍(v/w)的醇与酸液(v/v=1:1)的混合溶液中,加热回流反应24小时,(S)‑(1‑苯基乙基)乙酰胺完全水解得S‑1‑苯乙胺盐;3)将步骤2所得S‑1‑苯乙胺盐进行碱化处理,然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的S‑1‑苯乙胺,最终整个步骤产品收率可达93%以上,且产品纯度为99%;根据所述,其反应方程式如下:。
【技术特征摘要】
1.光学纯S-1-苯乙胺的拆分制备方法,其特征在于:1)在高压反应釜中,以甲苯为溶剂,按摩尔比1:1.0-2.0的比例加入原料1-苯乙胺和酰基供体L-(+)-O-乙酰基扁桃酸,然后分别按原料1-苯乙胺质量分数1%-10%的比例加入脂肪酶Novozym435和镍型催化剂KT-02,高压釜密封进行氮气置换后,通入氢气至压力0.1-1.0MPa并升温至40-70℃反应20小时,即可将1-苯乙胺完全转化为(S)-(1-苯基乙基)乙酰胺,且产物ee值达99%;反应结束后,将溶液进行浓缩,柱层析,得纯(S)-(1-苯基乙基)乙酰胺,2)将步骤1)中制得的(S)-(1-苯基乙基)乙酰胺溶解在10倍体积比的以1:1体积比配制的醇与酸的混合溶液中,加热回流反应24小时,(S)-(1-苯...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。