本发明专利技术公开了一种PEG化多肽及其制备方法和其应用。该PEG化多肽的结构式如式Ⅰ所示：。式Ⅰ中X基团优选抗HIV多肽T-20，Y选自PEG化合物，Z优选为含巯基的半胱氨酸。本发明专利技术的PEG化多肽与T-20相比，体内半衰期延长、药效长、稳定性高。本发明专利技术公开的多肽定点PEG化修饰方法，可在温和的反应条件下进行，方法简单高效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物制药领域，具有涉及一种抗HIV多肤及其制备方法和其用途。
技术介绍
从1981年美国首次发现并报导艾滋病至今，艾滋病的防治一直没有得到有效解 决。艾滋病由人类免疫缺陷病毒（HIV)感染引起，目前上市的HIV的治疗性药物多为针对 病毒逆转录酶、整合酶、蛋白酶等的一些小分子酶抑制剂，由于HIV的超高突变性，使得该 些小分子特效药物正在逐渐退化为常效、甚至无效药物。近年来，随着HIV入侵宿主细胞分 子机制的逐步阐明，抑制该过程的多肤药物逐渐成为艾滋病防治领域的研究热点，该种多 肤药物可特异性结合HIV囊膜上的融合蛋白从而抑制病毒进入宿主细胞，瑞± Roche和美 国Trimeris公司共同研制的T-20 (商品名：化zeon)是目前唯一上市的抗HIV多肤药物， 与传统的小分子抗HIV药物相比较，T-20具有很强的对抗突变株的能力，且无毒副作用，自 2003年上市至今已在艾滋病治疗中占有不可替代的位置。 近年来，随着生物技术的快速发展，越来越多的多肤药物在疾病的预防和治疗中 得到应用。虽然多肤类药物的作用位点专一、疗效确切，但溶解度低、免疫原性高、易被蛋白 酶降解和被肾脏清除等缺陷严重地制约了其临床应用。抗HIV多肤也存在同样问题，T-20 注射后很快会被患者体内血浆蛋白酶降解，患者通常需要1天多于2次的注射治疗，在美国 注射T-20-年要花费两万美元，在欧洲一年要花费两万五千美元，昂贵的药费使得T-20的 应用受到极大限制。因此，研究并建立延长T-20和皿212体内半衰期、提高其生物利用率 的化学修饰方法与技术对于抗HIV多肤药物的临床应用至关重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种PEG化多肤及其制备方法和其应用。 本专利技术提供的一种PEG化多肤，具有式I所示结构：【主权项】1. 一种PEG化多肽，具有式I所示结构：式I中，X为1)或2)所述的多肽：1)具有序列表中SEQ ID Ns . 1所示的氨基酸序列 的多肽；2)将序列表中的SEQ ID N2 . 1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取 代和/或缺失和/或添加且具有抗HIV活性的由1)衍生的多肽；Y取代基选自式I -1所 示取代基，其中PEG表示聚乙二醇，η表示PEG的平均分子量，m表示甲氧基，所述甲氧基与 PEG的另一端即与连有N-取代的马来酰亚胺的相对一端连接： mPEGn 式 I _1 ; Z选自含有巯基的氨基酸；m为O或I ;n为O或I ;p为O或I ;q为O或I ;p和q不同 时为〇 ;m和η不同时为O ;p为O时m也为O ;q为O时η也为O ;优选的，式I中m为O或 1;]1为0或1$为0或1;9为0或1$和9不同时为1或0;1]1和11不同时为0或1 ;口为 O时，m也为O ;q为O时，η也为O ;再优选的，式I中m为I ;n为O ;p为I ;q为0。2. 根据权利要求1所述的PEG化多肽，其特征在于：所述Y取代基中，η为2000-5000 ; 优选2000或5000 ;最优选2000。3. 根据权利要求1或2所述的PEG化多肽，其特征在于：所述Z选自半胱氨酸。4. 一种多肽定点PEG化修饰方法，所述方法包括：将式II所示化合物同式III所示化合 物反应即可：式II中，Y取代基选自式I -1所示取代基，其中PEG表示聚乙二醇，η表示PEG的平均 分子量，m表示甲氧基，所述甲氧基与PEG的另一端即与连有N-取代的马来酰亚胺的相对 一端连接： mPEGn 式 I _1 ; 式III中，X为1)或2)所述的多肽：1)具有序列表中SEQ ID Ns . 1所示的氨基酸序列的 多肽；2)将序列表中的SEQ ID N2 . 1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代 和/或缺失和/或添加且具有抗HIV活性的由1)衍生的多肽；Z选自含有巯基的氨基酸；p 为0或I ;q为0或I ;p和q不同为0。5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述式III中，Z选自半胱氨酸。6. 根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述Y取代基中，η为2000-5000 ;优 选2000或5000 ;最优选2000。7. 根据权利要求4-6任一所述的方法，其特征在于：所述式II所示化合物同式III所示 化合物反应的pH范围为7. 2-9. 5 ;优选7. 2、8. 0或9. 5 ;最优选7. 2。8. 根据权利要求4-7任一所述的方法，其特征在于：所述式II所示化合物同式III所示 化合物反应的反应溶剂为缓冲液。9. 权利要求1-3任一所述的PEG化多肽或由权利要求4-8任一所述的方法制备得到的 PEG化多肽在制备下述至少一种产品中的应用： 1) 抗HIV产品 2) 治疗和/或预防艾滋病的产品。10. -种多肽，为1)或2)所述的任一多肽： 1) 具有序列表中SEQ ID Ns . 2、SEQ ID Ns . 3或SEQ ID Ns . 4所示的氨基酸序列的多 肽； 2) 将序列表中的SEQ ID Ns . 2、SEQ ID Ns . 3或SEQ ID Ns . 4的氨基酸残基序列经过 一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有抗HIV活性的由1)衍生的多 肽。【专利摘要】本专利技术公开了一种PEG化多肽及其制备方法和其应用。该PEG化多肽的结构式如式Ⅰ所示：。式Ⅰ中X基团优选抗HIV多肽T-20，Y选自PEG化合物，Z优选为含巯基的半胱氨酸。本专利技术的PEG化多肽与T-20相比，体内半衰期延长、药效长、稳定性高。本专利技术公开的多肽定点PEG化修饰方法，可在温和的反应条件下进行，方法简单高效。【IPC分类】A61P31-18, A61K47-48, A61K38-16, C07K1-107, C07K14-16【公开号】CN104725491【申请号】CN201310706149【专利技术人】李学兵, 程水红, 马丽英, 邵一鸣 【申请人】中国科学院微生物研究所, 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心【公开日】2015年6月24日【申请日】2013年12月19日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种PEG化多肽，具有式Ⅰ所示结构：式Ⅰ中,X为1）或2）所述的多肽：1）具有序列表中SEQ ID№.1所示的氨基酸序列的多肽；2）将序列表中的SEQ ID№.1的氨基酸残基序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有抗HIV活性的由1)衍生的多肽；Y取代基选自式Ⅰ‑1所示取代基，其中PEG表示聚乙二醇，n表示PEG的平均分子量，m表示甲氧基，所述甲氧基与PEG的另一端即与连有N‑取代的马来酰亚胺的相对一端连接：mPEGn式Ⅰ‑1；Z选自含有巯基的氨基酸；m为0或1；n为0或1；p为0或1；q为0或1；p和q不同时为0；m和n不同时为0；p为0时m也为0；q为0时n也为0；优选的，式Ⅰ中m为0或1；n为0或1；p为0或1；q为0或1；p和q不同时为1或0；m和n不同时为0或1；p为0时，m也为0；q为0时，n也为0；再优选的，式Ⅰ中m为1；n为0；p为1；q为0。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李学兵，程水红，马丽英，邵一鸣，
申请(专利权)人：中国科学院微生物研究所，中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心，
类型：发明
国别省市：北京;11
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