取代的杂双环化合物、组合物及其医疗应用制造技术

本公开提供了式(I)的杂双环化合物、其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物、水合物、N氧化物、共晶体、药学可接受的盐、含有它们的药物组合物，以及治疗由Bruton酪氨酸激酶(Btk)活性介导的病症和疾病的方法。本公开还涉及式(I)化合物的制备方法。这些化合物用于治疗、防止、预防、管理或辅助治疗与Bruton酪氨酸激酶(Btk)抑制相关的所有医学病症，例如炎性和/或自身免疫疾患、细胞增殖、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、移植排斥、移植物抗宿主疾病、多发性硬化、炎性肠病、变应性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾患。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
一种式(I)化合物或其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物、水合物、N氧化物、共晶体、药学可接受的盐、含有它们的药物组合物，以及治疗由BTK活性介导的病症和疾病的方法，其中，环A和环C独立为不饱和或部分不饱和的、任选具有最多3个独立选自O、N或S的杂原子的5‑7元环；环B代表饱和、不饱和或部分不饱和的、任选具有最多3个独立选自O、N或S的杂原子的5‑7元环；每个X独立代表N或C(R1)；Y代表‑C(O)或‑S(O)p‑；J不存在或者选自亚环烷基、亚环烯基、亚芳基、亚杂环基、亚杂芳基、亚螺环基、(C1‑6)亚烷基、(C1‑6)亚烯基或(C1‑6)亚炔基；K是键或者选自‑(CRaRb)‑、(C1‑6)亚烷基、(C1‑6)亚烯基和(C1‑6)亚炔基，其中任选地，亚烷基、亚烯基或亚炔基的一个或多于一个亚甲基独立地被杂原子或诸如‑O‑、‑S(O)p‑、‑N(R6)‑、‑C(O)‑、‑C(＝NR’)‑或‑C(R’)＝N‑的基团替代，其中R’是H、烷基、氰基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或全卤代烷基；M选自氢、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、烷基、烯基、炔基、氰基烷基、酰基、氰基烷基羰基、氰基烯基羰基、‑(CRaRb)mOR6、‑SR6、‑(CRaRb)mCOOR6、‑(CRaRb)mNR7R8、‑(CRaRb)mC(O)NR7R8、‑(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、硫羰基、S(O)2NR7R8、‑NR6S(O)2R6、‑S(O)pR6、‑SO3H、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；J、K和M任选经一个或多个独立选自以下的取代基取代：氰基、硝基、酮基、氧代、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、羟基氨基、‑(CRaRb)mOR6、‑(CRaRb)mC(O)R6、‑OC(O)R6、‑SR6、‑(CRaRb)mCOOR6、‑(CRaRb)mNR7R8、‑(CRaRb)mC(O)NR7R8、‑(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、‑NR6C(O)R6、硫羰基、‑S(O)2NR7R8、‑NR6S(O)2R6、‑S(O)pR6、‑SO3H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基、杂环基或杂芳基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选经一个或多个独立选自以下的取代基取代：羟基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、羧基、羧基烷基、‑OC(O)R6、‑(CRaRb)mC(O)NR7R8、‑NR6C(O)R6、‑SR6、‑S(O)pR6、‑S(O)2NR7R8或‑NR6S(O)2R6；U是键或者选自亚环烷基、亚环烯基、亚芳基、亚杂环基、亚杂芳基、(C1‑6)亚烷基、(C1‑6)亚烯基和(C1‑6)亚炔基，其中亚烷基、亚烯基或亚炔基的一个或多于一个亚甲基任选地被杂原子或诸如‑O‑、‑S(O)p‑、‑N(R6)‑、‑C(O)‑、‑C(＝NR’)‑或‑C(R’)＝N‑的基团替代，其中R’是H、烷基、氰基、羟基、羟基烷基、卤代烷基或全卤代烷基；T选自氢、氰基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、烷基、烯基、炔基、氰基烷基、酰基、氰基烷基羰基、氰基烯基羰基、‑(CRaRb)mOR6、‑SR6、‑(CRaRb)mCOOR6、‑(CRaRb)mNR7R8、‑(CRaRb)mC(O)NR7R8、‑(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、硫羰基、S(O)2NR7R8、‑NR6S(O)2R6、‑S(O)pR6、‑SO3H、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基氧基、环烷基氨基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氨基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂环烷基氨基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基或杂芳基氨基；U和T任选地经一个或多个独立选自以下的取代基取代：氰基、硝基、酮基、氧代、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、羟基氨基、‑(CRaRb)mOR6、‑(CRaRb)mC(O)R6、‑OC(O)R6、‑SR6、‑(CRaRb)mCOOR6、‑(CRaRb)mNR7R8、‑(CRaRb)mC(O)NR7R8、‑(CRaRb)mNR6C(O)NR7R8、‑NR6C(O)R6、硫羰基、‑S(O)2NR7R8、‑NR6S(O)2R6、‑S(O)pR6、‑SO3H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基、杂环基或杂芳基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选地经一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤素、卤代烷基、全卤代烷基、氰基、氰基烷基、氨基、羧基、羧基烷基、‑OC(O)R6、‑(CRaRb)mC(O)NR7R8、‑NR6C(O)R6、‑SR6、‑S(O)pR6、‑S(O)2NR7R8或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·塔卡，S·考尔，D·布尼亚，K·穆克蒂亚，S·库尔海德，Y·穆努特，
申请(专利权)人：阿迪维纳斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN