一种奈必洛尔中间体的制备方法及奈必洛尔的制备方法技术

本发明专利技术提供一种奈必洛尔中间体V化合物的制备方法，包括如下方法之一：(1)将RS/RR-IV化合物与式S-I化合物进行偶联对接反应，得到含有式RS#S-V化合物和式RR#S-V化合物的物料，将两种构型的V化合物进行分离；(2)将SR/SS-IV化合物与式R-I化合物进行偶联对接反应，得到含有式SR#R-V化合物和式SS#R-V化合物的物料，将两种构型的V化合物进行分离。进一步地，本发明专利技术还提供由上述V化合物制备奈必洛尔或其药学上可接受的盐的方法。本发明专利技术所述方法具有操作简便、反应条件温和、原子经济性好、收率高、成本低等特点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种奈必洛尔中间体式RS#S/RR#S‑Ⅴ化合物的制备方法，包括：(1)将式RS/RR‑Ⅳ化合物与式S‑I化合物进行偶联对接反应，得到含有式RS#S/RR#S‑Ⅴ化合物的物料，其中，X1和X2各自代表苯环任意位置连接的氢原子或卤素原子；X1与X2可相同或不同的基团；LG为易于离去基团，选自溴、氯、磺酸酯基；PG为氢或可脱除的氨基保护基，选自甲基、烯丙基、叔丁基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、芴基、9,10‑二氢蒽‑9‑基，其中在所述保护基中存在芳环时，芳环上可以带有取代基，所述取代基选自卤素、硝基、C1‑C4烷基链、‑CF3、‑CHF2、‑OR2基团，其中R2选自氢、单一取代或二取代的C1‑C4烷基；PG优选为苄基；(2)从步骤(1)所得的物料中分离得到式RS#S‑Ⅴ化合物和式RR#S‑Ⅴ化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪明，褚长虎，吉都明，缪存铅，毕建豪，杨国胜，
申请(专利权)人：浙江海翔药业股份有限公司，上海海翔医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33