一种维拉唑酮中间体的制备方法及中间体技术

本发明专利技术公开了一种维拉唑酮中间体的制备方法及中间体。本发明专利技术的维拉唑酮中间体5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰亚胺盐的制备方法，其包含下列步骤：将如式7所示化合物在无机强酸的水溶液中，进行如下所示的水解脱保护成盐反应；其中，X为无机强酸；所述的无机强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸。本发明专利技术还公开了如式7所示化合物和如式6所示化合物及其制备方法。本发明专利技术的制备方法收率高，易纯化，纯度高，成本低，适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种维拉唑酮中间体的制备方法及中间体。本专利技术的维拉唑酮中间体5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰亚胺盐的制备方法，其包含下列步骤：将如式7所示化合物在无机强酸的水溶液中，进行如下所示的水解脱保护成盐反应；其中，X为无机强酸；所述的无机强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸。本专利技术还公开了如式7所示化合物和如式6所示化合物及其制备方法。本专利技术的制备方法收率高，易纯化，纯度高，成本低，适合工业化大生产。【专利说明】一种维拉唑酮中间体的制备方法及中间体
本专利技术涉及一种维拉唑酮中间体的制备方法及中间体。
技术介绍
维拉唑酮(英文名Vilazodone)为苯并呋喃衍生物，其化学名为5--1-哌嗪]苯并呋喃-2-甲酰胺，其化学结构式如下： 【权利要求】1. 一种如式1所示的维拉唑酮中间体5-哌嗪基苯并呋喃-2-甲酰亚胺盐的制备方法， 其特征在于，其包含下列步骤：在无机强酸的水溶液中，将如式7所示化合物进行如下所示 的水解脱保护成盐反应；其中，X为无机强酸；所述的无机强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸；2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的盐酸的水溶液的摩尔浓度为 6mol/L?10mol/L ;所述的氢溴酸的水溶液的摩尔浓度为4mol/L?8mol/L ;所述的硫酸的 水溶液的摩尔浓度为3mol/L?5mol/L。3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水解脱保护成盐反应的温度为 50 ?KKTC。4. 如权利要求1?3任一项所述的制备方法，其特征在于，其还包含下列步骤：有机惰 性溶剂中，惰性气体保护下，在路易斯酸和有机碱的作用下，将如式6所示化合物与多聚甲 醒进行如下所示的成环反应，制得所述的如式7所示的化合物；5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机惰性溶剂为醚类溶剂、腈类 溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种；所述的惰性气体为氮气、氩气和氦气中的一种或多种； 所述的路易斯酸为无水氯化锌、三氯化铝、四氯化钛和三氟化硼乙醚中的一种或多种；所述 的有机碱为三乙胺、吡啶、N，N-二异丙基乙基胺和1，8-二氮杂二环 i^一碳-7-烯 中的一种或多种；所述的成环反应的温度为70?105°C。6. 如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙醚、叔 丁基甲基醚和异丙醚中的一种或多种；所述的腈类溶剂为乙腈；所述的芳烃类溶剂为甲苯 和/或苯；所述的如式6所示化合物的用量与所述的路易斯酸的摩尔比为1:1. 5?1:2 ; 所述的如式6所示化合物的用量与所述的有机碱的摩尔比为1:3?1:4 ;所述的如式6所 示化合物的用量与所述的多聚甲醛的摩尔比为1:3?1:5 ;所述的成环反应的温度为90? KKTC。7. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，其还包含下列步骤：有机惰性溶剂中， 在无机碱的作用下，将如式5所示化合物与RCH 2CN进行如下所示的取代反应，制得所述的 如式6所示的化合物；其中，R为氯、溴、碘、甲烷磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基。8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在所述的取代反应中，所述的无机碱为 碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种；所述的有机惰性溶剂为酮类溶剂、腈类溶剂、亚 砜类溶剂、芳烃类溶剂酰胺类溶剂或卤代烃类溶剂中的一种或多种；所述的如式5所示化 合物与所述的RCH 2CN的摩尔比为1:1. 05?1:1. 2 ;所述的无机碱与所述的如式5所示化合 物的摩尔比为3:1?0.5:1 ;所述的取代反应的温度为50?90°C。9. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，其还包含下列步骤：有机惰性溶剂中， 在有机碱的作用下，将如式3所示化合物与如式4所示化合物进行如下所示的取代成环反 应，制得所述的如式5所示的化合物；10. -种如式7所示化合物的制备方法，其特征在于，其包含下列步骤：有机惰性溶剂 中，在惰性气体保护下，在路易斯酸和有机碱的作用下，将如式6所示化合物与多聚甲醛进 行如下所示的成环反应；所述的如式7所示的化合物的制备方法和条件如权利要求4?9任一项所述。11. 一种如式6所示化合物的制备方法，其特征在于，其包含下列步骤：有机惰性溶剂 中，在无机碱的作用下，将如式5所示化合物与RCH 2CN进行如下所示的取代反应；其中，R为氯、溴、碘、甲烷磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基；所述的如式6所示化合物的制 备方法和条件如权利要求7?9任一项所述。12. 如式6所示化合物、或如式7所示化合物；【文档编号】C07D295/205GK104211668SQ201310542346【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年11月5日 优先权日:2013年11月5日 【专利技术者】吴天俊 申请人:上海馨远医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式1所示的维拉唑酮中间体5‑哌嗪基苯并呋喃‑2‑甲酰亚胺盐的制备方法，其特征在于，其包含下列步骤：在无机强酸的水溶液中，将如式7所示化合物进行如下所示的水解脱保护成盐反应；其中，X为无机强酸；所述的无机强酸为盐酸、硫酸或氢溴酸；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴天俊，
申请(专利权)人：上海馨远医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31