本发明专利技术涉及制备5-(4-[4-(5-氰基-3-吲哚基)-丁基]-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺（维拉唑酮）或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5-氨基-2-甲酰胺基苯并呋喃反应，从产物中分离提纯得到式1化合物即维拉唑酮；所得维拉唑酮在溶剂中，与盐酸成盐制备出盐酸维拉唑酮。本发明专利技术还涉及式(I)化合物的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备维拉唑酮或其盐酸盐的方法。
技术介绍
目前，国内外已公开的几种制备盐酸维拉唑酮的方法，可总结为以下两大类I)专利 W02006/114202、CN101163698A 中还公开了以 3-(4-哌嗪丁基)吲哚-5-甲腈和5-溴苯并呋喃-2-甲酰胺为中间体，制备盐酸维拉唑酮的方法。合成路线如下权利要求1.维拉唑酮的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5-氨基-I-苯并呋喃-2-甲酰胺反应，从产物中分离提纯得到式I所示的维拉唑酮，反应式如下2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5-氨基-I-苯并呋喃-2-甲酰胺于20°C 150°C下反应5-24h，其中式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为O. 8:1 1.2:1。所述溶剂为DMF、甲苯、二氧六环、正丁醇、二甲苯、四氢呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇单甲醚中的一种及以上。所述的碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、二异丙基乙胺中的一种及以上，其中优选为碳酸钾或碳酸钠。3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，式(I)化合物的制备方法，包括如下步骤将式(III)化合物3--5-氰基吲哚，在溶剂中，用还原剂还原，得到式(I)化合物；反应式如下4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，将式(III)化合物在溶剂中，在还原剂作用下，于-50 20°C下进行反应，反应时间I 10小时；其中还原剂与式(III)化合物的摩尔比为2:1 1:1.所述还原剂为二氢双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠。所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷中的一种及以上。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式(III)化合物的制备方法，包括如下步骤将式(IV)化合物4- (二(2-氯乙基)胺基)丁酰氯，在溶剂中，在三氯化铝作用下，与5-氰基吲哚进行反应，分离提纯得到式(III)化合物3--5-氰基吲哚；反应式如下6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，将式(IV)化合物4-(二(2-氯乙基)胺基)丁酰氯，在溶剂中，在三氯化铝作用下，与5-氰基吲哚于-20 50°C下进行反应，反应时间O. 5 10小时；其中式(IV)化合物与5-氰基吲哚的摩尔比为I. 5:1 O. 8:1，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷中的一种及以上。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，式(IV)化合物的制备方法，包括如下步骤将式(V)化合物在溶剂中，与卤代试剂反应，得到式(IV)化合物4_ (二(2-氯乙基)胺基)丁酰氯；反应式如下8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，将式(V)化合物，在溶剂中，与卤代试剂，于25 150°C下反应，反应时间为2 12小时。所述卤代试剂选自二氯亚砜、三氯化磷、三氯氧磷、草酰氯中的一种及以上；所述卤代试剂与式(V)化合物的摩尔比为1:1 5:1。所述溶剂为DMF、甲苯、二氧六环、二甲苯、四氢呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇单甲醚、二氯甲烷、氯仿中的一种及以上。9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，式(V)化合物的制备方法，包括如下步骤将式(VI)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，水解后分离提纯得到式(V)化合物4-二(2-氯乙基)胺基丁酸；反应式如下10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，将式(VI)化合物，在溶剂中，在碱性物质作用下，于25 100°C下反应，反应时间为O. 5 10小时；所述的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾，碱性物质与式(VI)化合物的摩尔比为1:1 5: I。所述溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、四氢呋喃、乙腈、异丙酮、丁酮或水中的一种以上。11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，式(VI)化合物的制备方法，包括如下步骤将式(VII)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，与卤代试剂反应，分离提纯后得到式(VI)化合物4_二(2-氯乙基)胺基丁酸甲酯；反应式如下12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，将式(VII)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，与卤代试剂于20 150°C下进行，反应时间I 24小时；所述卤代试剂与式(VII)化合物的摩尔比为I:I 5: I。所述卤代试剂选自三氯化磷、二氯亚砜、草酰氯或三氯氧磷中的一种及以上。所述碱性物质为吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺中的一种及以上。所述溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、丙酮、丁酮、甲苯、二甲苯、二氧六环或乙腈中一种及以上。13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，式(VII)化合物的制备方法，包括如下步骤将式(VIII)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，与二(2-羟乙基)胺反应，从产物中分离提纯得到式(VII)化合物4_ 二(2-羟乙基)胺基丁酸甲酯；反应式如下14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，将式(VIII)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下，与二(2-羟乙基)胺，于20 150°C下反应，反应时间为2 48小时；其中二(2-羟乙基)胺与式(VIII)化合物的摩尔比为O. 8:1 1.5:1。所述的碱性物质选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺中的一种及以上。所述溶剂为DMF、甲苯、二氧六环、正丁醇、二甲苯、四氢呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇单甲醚中的一种及以上。15.盐酸维拉唑酮的制备方法，其特征在于，包括权利要求I 32任一项所述方法和如下步骤将式I所述的维拉唑酮，在溶剂中，加入浓盐酸(37%)，得到盐酸维拉唑酮。16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，包括如下步骤将维拉唑酮溶解于异丙醇中，与浓盐酸(37%)于10 30°C，搅拌反应O. 2 5小时。全文摘要本专利技术涉及制备5-(4--1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺(维拉唑酮)或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5-氨基-2-甲酰胺基苯并呋喃反应，从产物中分离提纯得到式1化合物即维拉唑酮；所得维拉唑酮在溶剂中，与盐酸成盐制备出盐酸维拉唑酮。本专利技术还涉及式(I)化合物的制备方法。文档编号C07D405/12GK102875538SQ201210392499公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月16日 优先权日2012年10月16日专利技术者李秀平, 司成桃 申请人:北京诚创思达医药科技有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
维拉唑酮的制备方法，其特征在于，将式(I)化合物在溶剂中，在碱性物质作用下与式(II)化合物5？氨基？1？苯并呋喃？2？甲酰胺反应，从产物中分离提纯得到式1所示的维拉唑酮，反应式如下：FDA0000225980571.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李秀平，司成桃，
申请(专利权)人：北京诚创思达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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