香草素受体亚型1(VR1)的拮抗剂及其用途制造技术

一种香草素受体亚型1(VR1)的拮抗剂及其用途。本发明专利技术涉及其中变量X1、X2、Y、R1a、R1b、R2a、R2b、A1、A2、A3和A4如说明书中定义的式(I)化合物，以及用于治疗疼痛、神经性疼痛、异常性疼痛、与炎症或炎症性疾病相关的疼痛、炎症性痛觉过敏、膀胱过度活动症和尿失禁的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式(I)的螺色满(spirochromane)化合物,该化合物可用于治疗因香草素(vanilloid)受体类型I(VRl)活性引起或恶化的病症。本专利技术也包括含有式(I)化合物的药物组合物，以及应用所述化合物和所述药物组合物治疗几种类型的疼痛、膀胱过度活动症和尿失禁的方法。
技术介绍
伤害性感受器是初级感觉传入((和八6纤维)神经元，它们由包括化学、机械、热和质子(pH <6=形式在内的多种有害刺激所激活。亲脂性香草素-辣椒素(capsaicin)，通过作为VRl所克隆的特异性细胞表面辣椒素受体，激活初级感觉纤维。辣椒素皮内给药的特征在于初始烧灼感或热感觉后较长时间的镇痛。据认为，活化VRl受体的镇痛元素是通过初级感觉传入末端由辣椒素诱发脱敏作用而介导的。因此，辣椒素的长效抗伤害性效应业已促使临床上应用辣椒素类似物作为镇痛药。此外，一种辣椒素受体拮抗剂-辣椒平(capsazepine)可以减轻动物模型中炎症诱发性痛觉过敏。VRl受体也位于神经支配的膀胱感觉传入神经(afferents)上。业已表明辣椒素或树胶脂毒素(resiniferatoxin)在注入膀胱后本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物、前体药物的盐、或它们的组合，其中X1为？(CR1aR1b)m？、？(CR1aR1b)nG1？、或？(CR1aR1b)p？G1？C(R1aR1b)？；m为1、2、3、或4；n为1、2、或3；p为1或2；G1为O、N(Rx)、或S；R1a和R1b在每次出现时独立地为氢、烷基、卤素、或卤代烷基；R2a和R2b在每次出现时独立地为氢、烷基、卤素、或卤代烷基；Rx为氢、烷基、卤代烷基、Ry、？C(O)O烷基、或？C(O)O？Ry；Ry在每次出现时独立地为芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基烷基的芳基部分和杂芳基烷基的杂芳基部分独立地未被取代或被1、2、3或4个独...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：B·S·布朗，J·R·克尼希，A·R·贡茨延，李志宏，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：