一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-（β-羟乙基）-2-甲基咪唑的合成方法技术

一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70-75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50-55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2-4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70-75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑；其中，步骤所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤所述的草酸质量分数为30—35％，步骤所述的环己烷质量分数为70—75％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法。
技术介绍
甲唑醇盐酸盐药物是一种作用于循环系统的血管活性药物，属拟肾上腺素类药，有收缩血管的药理活性，局部应用，解除鼻粘膜肿胀和充血。它是一种直接作用的α肾上腺素能显效剂，可使鼻内扩张的小动脉收缩，但对β肾上腺素能受体无何影响。局部应用后，10分钟内作用即可出现，持续2～6小时。临床上用于治疗各种原因引起的急慢性鼻、眼、咽黏膜充血，如过敏、炎症、病原微生物感染等，并有缓解睑肌痉挛的作用。为拟肾上腺素药，有收缩血管作用，用于过敏性及炎症性鼻充血、急慢性鼻炎、眼充血等，对细菌性、过敏性结膜炎亦有效，并能减轻眼睑痉挛。对麻黄碱有耐受性者。1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑作为甲唑醇盐酸盐药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70--75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50--55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2--4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑(1)；其中，步骤(i)所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为70—75％，步骤(i)所述的乙腈质量分数为85—90％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的异丙醇质量分数为85—90％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70℃，回流9h,降低溶液温度至50℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3L质量分数为80％丙睛，降低溶液温度至13℃，加入质量分数为30％草酸130ml,降低溶液温度至2℃，抽滤，用130ml质量分数为70％环己烷洗涤，在质量分数为85％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化钾溶液洗涤，质量分数为85％异丙醇洗涤，无水硫酸钙脱水，在70℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑85.18g，收率52％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.6mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至72℃，回流9h,降低溶液温度至52℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.5L质量分数为82％丙睛，降低溶液温度至14℃，加入质量分数为32％草酸130ml,降低溶液温度至3℃，抽滤，用130ml质量分数为73％环己烷洗涤，在质量分数为87％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化钾溶液洗涤，质量分数为87％异丙醇洗涤，无水碳酸钾脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑96.64g，收率59％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至75℃，回流10h,降低溶液温度至55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.6L质量分数为85％丙睛，降低溶液温度至15℃，加入质量分数为35％草酸130ml,降低溶液温度至4℃，抽滤，用130ml质量分数为75％环己烷洗涤，在质量分数为90％乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，溴化钾溶液洗涤，质量分数为90％异丙醇洗涤，无水硫酸钙脱水，在75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑126.12g，收率63％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1‑(β‑羟乙基)‑2‑甲基咪唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2‑甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70‑‑75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50‑‑55℃，静置分层，取出下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13‑‑15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2‑‑4℃，抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70‑‑75℃干燥，得1‑(β‑羟乙基)‑2‑甲基咪唑(1)；其中，步骤(i)所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为70—75％。

【技术特征摘要】
1.一种甲唑醇盐酸盐药物中间体1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入2-甲基咪唑(2)1.3mol,乙胺醇1.5—1.7mol,
硝基乙烷200ml,升高溶液温度至70--75℃，回流9—10h,降低溶液温度至50--55℃，静置分层，取出
下层液体，溶于1.3—1.6L丙睛，降低溶液温度至13--15℃，加入草酸130ml,降低溶液温度至2--4℃，
抽滤，用130ml环己烷洗涤，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，控制搅拌速度90—110rpm,2—3h后析出固
体，盐溶液洗涤，异丙醇洗涤，脱水剂脱水，在70--75℃干燥，得1-(β-羟乙基)-2-甲基咪唑(1)；
其中，步骤(i)所述的丙睛质量分数为80—85％，步骤(i)所述的草酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，
申请(专利权)人：成都切斯特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51