【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，尤其涉及一种制备步骤少、收率高的6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法。
技术介绍
1、6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐是一种含有氧杂桥环的药物的关键片段，常规做法就是用4-甲氧基苯甲醛与氨水反应生成亚胺，再对环氧氯丙烷开环，氨基的氯乙酰化，连续的两次关环，硼烷还原，氢化同时成盐酸盐等八步反应得到。
2、
3、然而上述步骤繁长，不利于放大生产，总收率低又导致单位成本较高。因此，如何提供一种收率高、成本低、反应步骤少的合成6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸的替代方法，成为了亟待解决的问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，尤其提供一种制备步骤少、收率高的6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法。本专利技术提供的制备方法仅需进行五步反应即可实现6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备，合成步骤少，原料成本低，反应总收率高。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
4、(1)将氯丙酮与n-叔丁氧羰基甘氨酸乙酯、催化剂、碱混合反应得到化合物1；
...【技术保护点】
1.一种6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述氯丙酮与N-叔丁氧羰基甘氨酸乙酯、催化剂、碱的摩尔比为(1-1.5):1:(0.08-0.12):(1-1.5)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述催化剂包括四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中任意一种或至少两种的组合，优选四丁基溴化铵。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的温度为10-20℃，时间为1-5h。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应的温度为0-10℃，时间为1-5h。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述碱包括氢化钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制备方
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述化合物3与磷配体、偶氮二甲酸酯的摩尔比为1:(1-1.2):(1-1.2)。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述磷配体包括三苯基膦；
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述反应的温度为10-30℃，时间为8-16h。
...【技术特征摘要】
1.一种6-氧杂-3-氮杂双环[3.1.1]庚烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述氯丙酮与n-叔丁氧羰基甘氨酸乙酯、催化剂、碱的摩尔比为(1-1.5):1:(0.08-0.12):(1-1.5)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述催化剂包括四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中任意一种或至少两种的组合，优选四丁基溴化铵。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的温度为10-20℃，时间为1-5h。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：林增明，覃俊，金鹏程，吴天俊，
申请(专利权)人：上海馨远医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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