【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于多肽，具体涉及一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽及其编码基因与应用。
技术介绍
1、多肽的肽键或侧链基团中富含氢键供体(-nh、-oh)可与嘌呤分子中氢键受体(n原子)产生氢键作用，部分氨基酸残基的芳香基团能与嘌呤分子的芳香环产生π-π相互作用，带正电荷氨基酸残基则能与嘌呤分子的芳香环产生阳离子-π相互作用，故多肽与嘌呤之间具备发生非共价相互作用的结构基础。研究表明，食源性多肽可与胆汁酸、钙、锌及铁等物质产生共价或非共价相互作用，进而调控脂质及矿物质在肠道的吸收代谢。在机体内存在内源性多肽，可与嘌呤产生相互作用以实现蛋白-核酸识别作用。而食源性蛋白在胃肠道消化后能产生结构丰富的外源性多肽，其中可能存在能与食源性嘌呤互作的多肽，进而可能调控嘌呤在肠道中的吸收代谢过程。
2、多肽作为目前生物活性成分研究中重要的原料之一，在机体内发挥生物活性离不开其特有的结构，具有某种相似结构特征的多肽可能与同一目标物结合并发挥类似的生理活性，这种多肽生理活性与结构特征对应的关系称为“多肽构效关系”。在目前的研究中，多肽的“效”需借助已有的生物活性数据库获取具有同一“效”的多肽序列集。多肽的“构”则可从两个不同的维度进行表征，分别为分子结构及理化性质，二者均可用分子描述符进行表征。分子描述符是一类用以度量某一种分子性质的工具，一般包括定量描述符和定性描述符。定量描述符涵盖光谱特性描述符、分子组成描述符(如氢键受体数、可旋转键数、价电子数等)及理化性质描述符(如油水分布系数、等电点等)等；定性描述符即分子指纹，将分子片段、结
3、目前关于食源性肽调控外源性嘌呤吸收代谢的研究主要关注于黄嘌呤氧化酶或尿酸相关转运体的肽类抑制剂，已有研究表明，食源性蛋白酶解物可在氧嗪酸钾造模的高尿酸大鼠或小鼠体内表现出明显的降尿酸活性。yujuan li等人将鲣鱼酶解物(300mg/kgbody weight)连续28天灌胃给氧嗪酸钾诱导的高尿酸大鼠，结果显示大鼠血清尿酸水平显著降低且低于别嘌呤醇干预后的大鼠血清尿酸水平(李宇娟.鲣鱼降尿酸肽的制备分离,结构表征及功效机制研究[d].广州:华南理工大学,2019)。且目前食源性肽发挥降尿酸的物质基础是多肽中的氨基酸残基与黄嘌呤氧化酶活性位点产生非共价相互作用，降低黄嘌呤氧化酶与底物的结合效率，抑制黄嘌呤氧化酶催化活性，从而降低尿酸的生成量。qingyongli等人通过分子对接法探究核桃源多肽与黄嘌呤氧化酶的结合机制，发现trp-pro-pro-lys-asn与钼蝶呤中心的glu-802与thr-1010残基发生氢键作用，ala-asp-ile-tyr-thr-glu与钼蝶呤中心的lys-771发生氢键作用(li q,kang x,shi c,et al.moderation ofhyperuricemia in rats via consuming walnut protein hydrolysate diet andidentification of new antihyperuricemic peptides[j].food&function,2018,9(1):107-116.doi:10.1039/c7fo01174a)。zhipeng yu等人将金枪鱼骨骼肌球蛋白来源的四肽glu-glu-ala-lys与xo活性中心进行分子对接，发现glu-glu-ala-lys与xo活性中心关键残基(glu802、arg880和glu1261)发生氢键、静电力及盐桥等非共价相互作用，形成较稳定的复合物，对xo活性抑制作用显示出较强的潜力(yu z,kan r,wu s,et al.xanthineoxidase inhibitory peptides derived from tuna protein:virtual screening,inhibitory activity,and molecular mechanisms[j].journal of the science offood and agriculture,2021,101(4):1349-1354.doi:10.1002/jsfa.10745)然而，鲜有基于嘌呤-多肽相互作用研究外源性多肽对嘌呤吸收代谢的影响。当外源性摄入四种游离嘌呤(腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤及黄嘌呤)时，每种嘌呤致血清尿酸升高的程度不一致，研究表明，不论在啮齿类动物或人群实验中，外源性摄入次黄嘌呤可导致人体血清尿酸显著升高，且其升尿酸效应最高。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽及其编码基因与应用。该四肽能抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而有效抑制机体产生尿酸，可广泛应用于制备降尿酸食品或药物，能有效治疗及预防高尿酸血症，并缓解痛风症状。
2、本专利技术的目的在于提供一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽。
3、本专利技术的目的在于提供编码所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的编码基因。
4、本专利技术的目的在于提供所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的应用。
5、本专利技术的目的通过如下技术方案实现。
6、本专利技术提供一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述四肽名称为aylh，氨基酸序列为：ala-tyr-leu-his，序列如seq id no:1所示；
7、其中，ala为丙氨酸残基，tyr为酪氨酸残基，leu为亮氨酸残基，his为组氨酸残基。
8、进一步地，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的制备方法包括化学合成法、酶解法或基因工程法。
9、进一步地，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的筛选方法为基于自构建或现有多肽数据库，采用分子对接或现有实验数据及多肽分子描述符，对次黄嘌呤结合肽进行构效关系分析，根据结构特征实现次黄嘌呤结合肽高通量高效虚拟筛选，最终得到目标多肽序列。
10、进一步地，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的抑制次黄嘌呤吸收代谢能力验证方法为，基于细胞模型比较胞内次黄嘌呤含量的高低，基于离体肠囊模型比较尿酸平均释放速率的高低，从而验证该四肽的抑制次黄嘌呤吸收能力。
11、本专利技术提供一种编码上述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的基因及其互补序列与编码rna，所述编码基因的碱基序列为gcatatctacac，长度为12个碱基；
12、所述编码rna的碱基序列为gcauaucuacac，长度为12个碱基；
13、其中，gca为丙氨酸的密码子，uau为酪氨酸的密码子，cua为亮氨酸的密码子，cac为组氨酸的密码子。
14、本专利技术还提供上述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽在制备预防高尿酸血症/痛风的功能性食品或治疗高尿酸血症/痛风的药物中的应用。
15、进一步地，所述预防高尿酸血症/痛本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述四肽名称为AYLH，氨基酸序列为：Ala-Tyr-Leu-His，序列如SEQ ID No:1所示；
2.根据权利要求1所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的制备方法包括化学合成法、酶解法或基因工程法。
3.根据权利要求1所述的一种结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的筛选方法为基于自构建或现有多肽数据库，采用分子对接或现有实验数据及多肽分子描述符，对次黄嘌呤结合肽进行构效关系分析，根据结构特征实现次黄嘌呤结合肽高通量高效虚拟筛选，最终得到目标多肽序列。
4.根据权利要求1所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的抑制次黄嘌呤吸收代谢能力验证方法为，基于细胞模型比较胞内次黄嘌呤含量的高低，基于离体肠囊模型比较尿酸平均释放速率的高低，从而验证该四肽的抑制次黄嘌呤吸收能力。
5.权利要求1所述的具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的编码
6.权利要求1所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽在制备预防高尿酸血症/痛风的功能性食品或治疗高尿酸血症/痛风的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述预防高尿酸血症/痛风的功能性食品或治疗高尿酸血症/痛风的药物的制备方法，包括以下步骤：将权利要求1所述一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽与食品基质匀浆混合，并加入辅料混匀，而后借助喷雾干燥制得粉剂，制备得到含有具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的食品或药物。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述预防高尿酸血症/痛风的功能性食品的剂型包括乳剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、软糖、糖浆剂或口服液。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述治疗高尿酸血症/痛风的药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、散剂、糖浆剂或口服液。
10.根据权利要求6-9任一项所述的应用，其特征在于，所述预防高尿酸血症/痛风的功能性食品或治疗高尿酸血症/痛风的药物的递送方法包括涂抹、贴敷或微针刺穿的方式从皮肤递送。
...【技术特征摘要】
1.一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述四肽名称为aylh，氨基酸序列为：ala-tyr-leu-his，序列如seq id no:1所示；
2.根据权利要求1所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的制备方法包括化学合成法、酶解法或基因工程法。
3.根据权利要求1所述的一种结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的筛选方法为基于自构建或现有多肽数据库，采用分子对接或现有实验数据及多肽分子描述符，对次黄嘌呤结合肽进行构效关系分析，根据结构特征实现次黄嘌呤结合肽高通量高效虚拟筛选，最终得到目标多肽序列。
4.根据权利要求1所述的一种具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽，其特征在于，所述具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的抑制次黄嘌呤吸收代谢能力验证方法为，基于细胞模型比较胞内次黄嘌呤含量的高低，基于离体肠囊模型比较尿酸平均释放速率的高低，从而验证该四肽的抑制次黄嘌呤吸收能力。
5.权利要求1所述的具有结合次黄嘌呤能力的降尿酸四肽的编码基因及其互补序列与编码rna，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：任娇艳，肖淦泓，钟俊，许泳钊，威廉，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。