一种新型马来酸氯苯那敏的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种新型马来酸氯苯那敏的合成方法，包括对氯苄基吡啶的制备和马来酸氯苯那敏的制备，在高压反应釜中加入二甲苯和对氯氰苄，加入二茂铁和氯化钴做催化剂，通入乙炔气体，抽真空，反应后回收溶剂，精馏得对氯苄基吡啶；将制备的对氯苄基吡啶加入到四氢呋喃溶剂中，加入氢氧化钾做催化剂，滴加50%N，N‑二甲基氯乙烷的四氢呋喃溶液，反应结束后降至常温，加水洗有机相至中性，回收溶剂，得氯苯那敏浓缩液，浓缩液经减压蒸馏，得氯苯那敏精品；在无水乙醇中加入马来酸，搅拌溶解后，加入所制备的氯苯那敏精品，搅拌后抽滤，得马来酸氯苯那敏原料。本发明专利技术副反应少，收率高，收率可达到85%以上，可明显降低企业的生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型马来酸氯苯那敏的合成方法，属于药物制备化学领域。

技术介绍

1、马来酸氯苯那敏，英文名称：chlorphenamine maleate，

2、化学名称：2-[对-氯-a-[2-(二甲胺基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐

3、分子式：c16h19cln2.c4h4o4，

4、分子量：390.87，

5、cas号：113-92-8。

6、中国期刊网报道了一种马来酸氯苯那敏的合成方法：2-氯甲基吡啶和苯胺盐酸盐在230℃下生成2-对氨基苄基吡啶，2-对氨基苄基吡啶通过sandmeyer反应得到2-对氯苄基吡啶。2-对氯苄基吡啶与n,n-二甲基氯乙烷在氨基钠作用下得到氯苯那敏，最后和马来酸成盐得到马来酸氯苯那敏。该线路繁琐，收率不高，产物纯化困难，生产成本较高。

7、专利cn101967120a公开了马来酸氯苯那敏的方法，首先2-吡啶甲酰氯和氯苯通过傅克酰基化再用黄鸣龙还原得到2-对氯苄基吡啶。2-对氯苄基吡啶与n,n-二甲基氯乙烷在氨基钠作用下得到氯苯那敏，最后和马来酸成盐得本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种新型马来酸氯苯那敏的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.（2）马来酸氯苯那敏的制备：

3.根据权利要求1所述的新型马来酸氯苯那敏的合成方法，其特征在于：在步骤（1）中，所述二甲苯、对氯氰苄、二茂铁和氯化钴的重量比为1.5 : 1.0 : 0.1 : 0.03 ，所述二茂铁和氯化钴为催化剂，所述惰性气体为氮气；通入经干燥处理的乙炔气体的重量为所述二甲苯重量的50～60% 。

4.根据权利要求1所述的新型马来酸氯苯那敏的合成方法，其特征在于：在步骤（2）中，所述四氢呋喃溶剂、对氯苄基吡啶、氢氧化钾的重量比为（4.10～4.20）: 1.0 ：...

【技术特征摘要】

1.一种新型马来酸氯苯那敏的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.（2）马来酸氯苯那敏的制备：

3.根据权利要求1所述的新型马来酸氯苯那敏的合成方法，其特征在于：在步骤（1）中，所述二甲苯、对氯氰苄、二茂铁和氯化钴的重量比为1.5 : 1.0 : 0.1 : 0.03 ，所述二茂铁和氯化钴为催化剂，所述惰性气体为氮气；通入经干燥处理的乙炔...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵波，时正帅，
申请(专利权)人：河南九势制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：