本发明专利技术属于抗肿瘤药物领域，具体公开了一种对称性钌金属化合物及其作为抗肿瘤药物的应用。所述化合物为钌(II)多吡啶金属化合物，具有很好的抗癌活性，尤其对肝癌、肺癌、宫颈癌或成骨肉瘤癌等癌症治疗效果显著。
【技术实现步骤摘要】
一种对称性钌金属化合物及其作为制备抗肿瘤药物的应用
本专利技术涉及抗肿瘤药物领域，具体涉及一种对称性钌金属化合物及其作为抗肿瘤药物的应用。
技术介绍
顺铂作为治疗癌症的药物,长期使用具有严重的副作用,这些副作用大大限制了顺铂的使用。这促使科学家不断寻找其它的金属化合物，作为顺铂的替代药物。钌金属化合物与顺铂相比，由于具有相对低的毒性，在生物体内易于吸收，而且易于聚集在肿瘤组织中，钌系金属化合物作为抗肿瘤药物受到越来越多的关注。到目前为此，两种钌金属化合物NAMI和KP1019进入二期临床，前者对转移瘤有较强的抑制作用，后者对结肠癌有明显的治疗效果，能抑制一些顺铂不起作用的肿瘤的生长。近年来，钌(II)多吡啶化合物抗肿瘤活性的研究引起了化学家和药物学家极大的兴趣。开发更多的能特异性治疗癌症的钌(II)多吡啶化合物对于人类战胜癌症疾病具有重要的意义。本课题组在之前的专利CN1027315A公开了化合物[Ru(dmp)2(adppz)](ClO4)2具有一定的抗癌作用，此专利是在专利CN102731577A的基础上继续研发改进，合成出全新骨架的化合物，合成出来的新化合物的抗癌活性更加优异，有利于开发效果更好的抗癌药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的首要问题是，提供一种对称性钌金属化合物。本专利技术所要解决的另一个技术问题是，提供一种对称性钌金属化合物在制备具有抗肿瘤作用的药物中的应用。本专利技术所要解决的技术问题通过以下方法予以实现：一种对称性钌金属化合物，所述化合物为钌(II)多吡啶金属化合物，含有式I所示的结构：优选地，所述的对称性钌金属化合物，其阳离子部分具有式I所示的结构。更优选地，所述的对称性钌金属化合物，其分子式为C60H40N10Cl2O8Ru；简写为[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2，其中[Ru(dmp)2(pddppn)]2+的结构如式I所示。本专利技术还提供上述对称性钌金属化合物在制备具有抗肿瘤作用的药物中的应用。优选地，所述的肿瘤为肝癌、肺癌、宫颈癌或成骨肉瘤。有益效果：(1)本专利技术提供了一种结构全新的具有抗癌作用的对称性钌金属化合物；(2)本专利技术所述的对称性钌金属化合物具有很好的抗癌活性，尤其对肝癌、肺癌、宫颈癌或成骨肉瘤癌等癌症具有很好的治疗活性。附图说明图1为[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2的合成路线图。图2为EB/AO和Hoechst33258染色方法测试化合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2诱导A549细胞凋亡图。图3为肿瘤细胞A549对化合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2的内吞效果图。图4为化合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2对BEL-7402,A549和MG-63细胞周期的阻滞。图5为化合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2对Bcl-2家族蛋白表达的影响图具体实施方式以下具体实施例来进一步解释本专利技术，但实施例对本专利技术不做任何形式的限定。本专利技术所述的化合物的合成路线如下：实施例1[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2的合成(1)合成dadppz配体配体dadppz的制法[1]：将计量摩尔比为1:1的1,10-邻菲罗啉-5,6-二酮和1,2,4,5-四氨基盐酸盐在K2CO3，H2O和乙醇存在下，加热回流40分钟。冷却后，过滤，得红色滤液，减压除去溶剂乙醇，粗产品用冷的乙醇洗涤，得到红色固体物质(dadppz)。产率：35％。(2)合成钌金属化合物[Ru(dmp)2(dadppz)](ClO4)2化合物[Ru(dmp)2(dadppz)](ClO4)2的合成：将[Ru(dmp)2Cl2]·2H2O和配体dadppz按摩尔比为1:1混合，在20mL乙醇存在下，氩气保护加热回流6小时，冷却至室温，减压除去大部分乙醇，加饱和NaClO4溶液，得到大量红色沉淀，过滤，用水和冷的乙醇洗涤，得到红色固体。粗产品用少量乙腈溶解，用中性氧化铝装柱，乙腈和甲苯(3:1,v/v)作为淋洗剂，收集红色组分，旋转蒸发，得到大量红色物质，产率：70％。ES-MS(CH3CN):m/z727.3[(M-2ClO4-H)]+,364.5[(M-2ClO4)]2+。(3)合成钌金属配合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2化合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2(Ru1)的合成：[Ru(dmp)2(dadppz)](ClO4)2(0.5mmol)溶于10mL乙腈，菲醌(0.5mmol)溶于30mL冰醋酸，两者混合，在氩气保护下回流6小时，冷却，减压除去溶剂至大约6mL，加入饱和NaClO4溶液，得到大量红色沉淀，过滤，沉淀用蒸馏水洗涤，干燥。将粗产品溶于少量乙腈，用中性氧化铝装柱，乙腈和甲苯(4:1,v/v)作为淋洗剂，收集红色组分，旋转蒸发，得到大量红色物质，产率：70％。Anal.CalcforC60H40N10Cl2O8Ru:C,60.00；H,3.36；N,11.66％.Found:C,60.12；H,3.30；N,11.57％.ESI-MS(CH3CN,m/z):918.5[(M-2ClO4-H)]+,459.5[(M-2ClO4)]2+.1HNMR(DMSO-d6):9.44(d,2H,J＝8.0Hz),9.39(s,2H),9.33(d,2H,J＝7.5Hz),8.95(d,2H,J＝8.5Hz),8.75(d,2H,J＝8.0Hz),8.51(d,2H,J＝8.5Hz),8.46(d,2H,J＝8.5Hz),),8.29(d,2H,J＝8.0Hz),8.00(d,2H,J＝8.5Hz),7.91(t,2H,J＝7.5Hz),7.87(t,2H,J＝7.5Hz),7.64(dd,2H,J＝5.5,J＝5.5Hz),7.52(d,2H,J＝6.0Hz),7.48(d,2H,J＝8.0Hz),1.95(s,6H),1.93(s,6H).13CNMR(DMSO-d6):168.08,166.85,154.19,152.06,148.79,147.61,144.74,142.05,140.59,139.61,138.33,136.82,132.31,129.89,129.62,128.99,128.71,128.30,127.61,127.20,126.86,126.56,123.75,26.21,24.57.实施例2钌金属化合物[Ru(dmp)2(pddppn)](ClO4)2对肿瘤细胞BEL-7402、HeLa、A549和MG-63增殖的抑制作用细胞毒性试验：采用MTT法研究了化合物的体外细胞毒性。首先将培养成单层的靶细胞经胰酶消化后，利用细胞计数器进行计数，加入适当的RPMI-1640使细胞数达到105个每毫升，取含靶细胞的培养液0.1mL于96孔细胞培养板中，然后将接种好的细胞板在37℃，5％CO2的培养箱中培养24h。将长满单层细胞培养板弃液加入不同浓度的化合物，测试化合物的浓度达到10-6到10-4M，并设对照组(细胞培养板中加入0.1mL培养基)，放入37℃，5％CO2的培养箱中培养48h后，吸去培养液，用PBS洗涤一次。每孔加20μL5mg/m本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种对称性钌金属化合物，所述化合物为钌(II)多吡啶金属化合物，其特征在于，含有式 I所示的结构：式 I。
【技术特征摘要】
1.一种对称性钌金属化合物，所述化合物为钌(II)多吡啶金属化合物，其特征在于，含有式I所示的结构：式I；其分子式为C60H40N10Cl2O8Ru；简写为[Ru(dmp)2(pddppn)...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘云军，蒋光彬，黄宏靓，李伟，韩冰洁，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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