一种固体药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种固体药物制剂及其制备方法，采用联合载体，该联合载体包含水溶性聚合物和无机多孔物质，所述难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上；水溶性聚合物与难溶性药物的重量比为3-20:1；无机多孔物质与难溶性药物的重量比是4-10:1。其固体制剂制备工艺简单，显著提高了难溶性药物的溶出度，性质稳定，无有机溶剂残留。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种固体药物制剂及其制备方法，属于药品、保健品领域。
技术介绍
在设计固体药物制剂，特别是口服制剂时，生物利用度是考察药品功效重要的一面。许多因素影响口服给药的生物利用度。这些因素包括药品在水中的溶出度，整个消化道内的药物吸收性，剂量强度和首过消除效应。其中药品水中的溶出度是开发药品中的决定性因素。然而，用于药品的许多化学物质在水中的可溶性差并且仅极少的剂量在血液中转移和吸收，因此它们的生物利用度很低。固体分散技术已经广泛用于改善难溶性药物溶出度，许多难溶性药物作为固体分散体药品已经投入实践。固体分散体被定义为“通过熔融法、溶剂法、或溶剂-熔融法将一种或多种活性成分分散在固态惰性载体中”。在固体分散体系中，由于载体的对药物有一定的溶解度，药物往往以无定形分散在载体材料中。最初，第一代固体分散体系使用晶体载体。在该体系中药物分子通过取代晶格中的一些载体分子或者在不影响晶格结构的情况下插入在载体分子中间从而被并入载体晶格中。此后开发的无定形载体，其能够使药物以无定形更好的分散。无定形物质处于较高能态，因此，与晶体相比具有较高的溶解度和溶出速率，进而能提高药物的生物利用度。虽然这样的固体分散体系能极大提高药物的溶出度，但仍存在一定问题，其中一个问题就是所得固体分散体的稳定性，因为在加工或者存储过程中，药物的无定形状态可能重结晶。所用载体一般为亲水性载体，容易吸湿，容易导致相分离、药物晶体生长或者转化为更稳定的结晶态。所有这些都会导致溶出度降低和溶解速率下降，从而降低生物利用度。因此，如何通过固体载体设计，既提高难溶性药物溶出度，同时还可保持所得固体制剂的稳定性，是当前药物研发面临的一个难题。本专利技术通过固体分散体技术，使用联合载体，提高了难溶性药物的溶出度且所制备的固体制剂存储过程中稳定性良好。
技术实现思路
本专利技术的目的是通过固体分散体技术，改善难溶性药物的溶出度，提高其生物利用度，制备出存储过程中稳定性良好的固体制剂。具体专利技术如下：一种固体药物制剂，其特征在于：采用联合载体，该联合载体包含水溶性聚合物和无机多孔物质，所述难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上；水溶性聚合物与难溶性药物的重量比为3-20:1；无机多孔物质与难溶性药物的重量比是4-10:1。在上述方案的基础上，所述各种组分的优选配比量为：聚乙烯吡咯烷酮与所述难溶性药物的重量比是3-20:1；羟丙基甲基纤维素与所述难溶性药物的重量比是6-15:1；所述有机溶剂与难溶性药物的重量比为10-20:1。一种联合载体固体制剂方法，按如下步骤进行：难溶性药物和所述水溶性聚合物溶解在有机溶剂中获得溶液，将该溶液与无机多孔物质混合搅拌，然后干燥、粉碎即得所述固体制剂。本专利技术的固体制剂制备工艺简单，显著提高了难溶性药物的溶出度，性质稳定，无有机溶剂残留，因此可以适用大多数难溶性药物。推测难溶性药物与这些固体制剂中的水溶性聚合物之间有氢键存在，难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上，多孔物质吸水性强，水溶性物质的溶解促进难溶性药物的溶解，且联合载体对药物有抑晶作用，使药物保持无定形态。另外，通过本专利技术制备的固体制剂，分散均匀，不粘附在容器内部，可直接装填到硬胶囊中或按原样压片。附图说明图1为溶出试验结果图；图2为无定形的证实试验结果图。具体实施方式实例1以下，通过实施例和测试实施例详细表述本专利技术，但是本专利技术不限于这些。（1）将1g白藜芦醇加入到20g无水乙醇中，充分溶解；（2）将5g聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮K29/32）逐渐加入到步骤（1）已经溶解的白藜芦醇无水乙醇溶液中，搅拌至溶解；（3）将5g微分硅胶加入到步骤（2）的混合溶液中，搅拌均匀；（4）真空干燥步骤（3）的混合物；（5）通过常规方法粉碎，使用80目的筛子进行分级操作，使得颗粒尺寸<180μm。实施例2（1）将1g白藜芦醇加入到20g无水乙醇中，充分溶解；（2）将3g聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮K29/32）逐渐加入到步骤（1）已经溶解的白藜芦醇无水乙醇溶液中，搅拌至溶解；（3）将4g微分硅胶加入到步骤（2）的混合溶液中，搅拌均匀；（4）真空干燥步骤（3）的混合物；（5）通过常规方法粉碎，使用80目的筛子进行分级操作，使得颗粒尺寸<180μm。实施例3（1）将1g白藜芦醇加入到15g无水乙醇中，充分溶解；（2）将4g羟丙基甲基纤维素逐渐加入到步骤（1）已经溶解的白藜芦醇无水乙醇溶液中，搅拌至溶解；（3）将4g微分硅胶加入到步骤（2）的混合溶液中，搅拌均匀；（4）真空干燥步骤（3）的混合物；（5）通过常规方法，使用80目的筛子进行分级操作，使得颗粒尺寸<180μm。实施例4（1）将1g白藜芦醇加入到20g无水乙醇中，充分溶解；（2）将5g羟丙基甲基纤维素逐渐加入到步骤（1）已经溶解的白藜芦醇无水乙醇溶液中，搅拌至溶解；（3）将4g微分硅胶加入到步骤（2）的混合溶液中，搅拌均匀；（4）真空干燥步骤（3）的混合物；（5）通过常规方法，使用80目的筛子进行分级操作，使得颗粒尺寸<180μm。实施例5（1）将1g灰黄霉素加入到15g二氯甲烷中，充分溶解；（2）将3g羟丙基甲基纤维素（TC-5EW）逐渐加入到步骤（1）已经溶解的灰黄霉素二氯甲烷溶液中，搅拌至溶解；（3）将4g微分硅胶，加入到步骤（2）的混合溶液中，搅拌均匀；（4）真空干燥步骤（3）的混合物；（5）通过常规方法，使用80目的筛子进行分级操作，使得颗粒尺寸<180μm。实施例6（1）将1g灰黄霉素加入到20g二氯甲烷中，充分溶解；（2）将3g聚乙二醇（PEG6000）逐渐加入到步骤（1）已经溶解的灰黄霉素二氯甲烷溶液中，搅拌至溶解；（3）将4g微分硅胶，加入到步骤（2）的混合溶液中，搅拌均匀；（4）真空干燥步骤（3）的混合物；（5）通过常规方法粉碎，使用80目的筛子进行分级操作，使得颗粒尺寸<180μm。实施例7（1）将1g布洛芬加入到10g异丙醇中，充分溶解；（2）将5g共聚维酮逐渐加入到步骤（1）已经溶解的布洛芬异丙醇溶液中，搅拌至溶解；（3）将4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体药物制剂，其特征在于：采用联合载体，该联合载体包含水溶性聚合物和无机多孔物质，所述难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上；水溶性聚合物与难溶性药物的重量比为3‑20:1；无机多孔物质与难溶性药物的重量比是4‑10:1。

【技术特征摘要】
1.一种固体药物制剂，其特征在于：采用联合载体，该联合载体包含水溶性聚合物和无机多孔物质，所述难溶性药物与水溶性聚合物形成复合物附着在无机多孔物质的表面上；水溶性聚合物与难溶性药物的重量比为3-20:1；无机多孔物质与难溶性药物的重量比是4-10:1。 
2.根据权利要求1所述固体药物制剂，其特征在于： 
所述水溶性聚合物是羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，泊洛沙姆，共聚维酮，聚乙二醇，其中一种或二种以上混合物； 
所述的无机多孔物质是硅酸镁，硅酸钙，硅铝酸镁，微粉硅胶，其中一种或二种以上混合物。 
3.根据权利要求1所述固体药物制剂，其特征在于： 
难溶性药物包括生物药剂学分类系统(BCS)中Ⅱ类和Ⅳ类药物中的一种。 
4.根据权利要求3所述固体药物制剂，难溶性药物包括： 
布洛芬、辛伐他汀、羟甲香豆素、白藜芦醇、姜黄素、槲皮素、呋塞米、利托那韦、沙奎那韦、紫杉醇、维生素E、卡马西平或...

【专利技术属性】
技术研发人员：马小军，王冰，吕国军，赵珊，于炜婷，张建斌，吕岩，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21