1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物及其制备方法。该1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物的分子结构通式为(Ⅰ)，式中，A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R2、R3选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的任一种。该1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物制备方法包括在无氧环境中，在铑催化剂前体与银盐以及有机溶剂存在的条件下进行反应，得到如说明书中结构通式(Ⅰ)所示的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物。

【技术实现步骤摘要】
1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物作为制备治疗骨髓瘤药物的应用
本专利技术属于有机化合物合成
，具体的说是涉及一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物及其制备方法。
技术介绍
1,2-氧氮杂环化合物具有广泛的生物活性。在80年代报道了如下结构式a的化合物的合成，同时作者也对该结构进行了药物和生物化学方面的测试。结果显示，在高剂量条件下，该化合物表现出轻微的抗焦虑性质。因此该化合物的活性并不高，抗焦虑性质效果不理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物及其制备方法。以克服现有1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物较少，合成方法较少，以及现有1,2-氧氮杂环化合物生物活性不高的技术问题。为了实现上述专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，其分子结构通式为下述(Ⅰ)：所述(Ⅰ)式中，A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R2、R3选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的任一种。以及，一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物的制备方法，包括如下步骤：分别提供如下结构式表示的化合物A、B，在无氧环境中和铑催化剂前体与银盐以及有机溶剂存在的条件下，将所述化合物A、B进行反应，得到如下结构通式为(Ⅰ)所示的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，其中，所述化合物A、B和(Ⅰ)结构式中的A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R2、R3选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的一种。上述1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物具有相对较高的生物活性，其对骨髓瘤细胞系LP-1细胞具有较强的抑制作用。因此本专利技术所述的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物可用于制备抗癌的药物。上述1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物制备方法工艺简单，对设备和反应条件要求低。目标产物的得率高，其易纯化，因此，其生产成本低。附图说明下面将结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，附图中：图1为采用本专利技术实施例10提供的2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂对骨髓瘤细胞系LP-1细胞的增殖抑制及细胞毒性测试显微镜下观察细胞生存状态图；其中，图1a为溶剂对照组在显微镜下观察细胞生存状态如图，图1b为含有2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂的加药组在显微镜下观察细胞生存状态；图2本专利技术实施例10提供的2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂对LP-1细胞的增殖活性测试图。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术实施例提供一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，其分子结构通式为下述(Ⅰ)：其中，该分子结构通式(Ⅰ)中的A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R2、R3选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的任一种。在一具体实施例中，当上述A为(杂)芳香环时，该A所代表的(杂)芳香环基团为至少可以是如下基团中的任意一种，其中，(杂)芳香环表示的是芳香环和含杂原子的芳香环。在另一具体实施例中，当上述A为非芳香环时，该A所代表的非芳香环基团为至少可以是如下基团中的任意一种：其中，n＝0,1,X＝O,S,N-PG。PG是protectinggroup的缩写，即指保护基团，具体的该PG可以是乙酰基，苄氧羰基，叔丁氧羰基，甲氧羰基，乙氧羰基等。在又一具体实施例中，上述，R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基时，其可以是甲基、乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基中的任一种；R1选自烷氧羰基时，其可以是苄氧基团、叔丁基氧基团中的任一种。R2、R3选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基时，R2、R3可以是甲基，乙基、丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基中的任一种。因此，上述分子结构通式(Ⅰ)所示的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物至少可以是以下化合物：I:(杂)芳香并1,2-氧氮杂环类化合物衍生物：I-a:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-1,2苯并氧氮杂；I-b:2-N-苄氧羰基-3-羟基-4,5-二氢-1,2苯并氧氮杂；I-c:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-9-甲基-1,2苯并氧氮杂；I-d:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-8-氟-1,2苯并氧氮杂；I-e:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-氯-1,2苯并氧氮杂；I-f:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-甲酯-1,2苯并氧氮杂；I-g:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7,8-二甲基-1,2苯并氧氮杂；I-h:2-N-乙酰基-3-羟基-4-氢-5-乙基-1,2苯并氧氮杂；I-i:2-N-乙酰基-3-羟基-4-氢-5-丙基-1,2苯并氧氮杂；I-j:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-苯基-1,2-苯并氧氮杂；I-k:3-羟基-2-酚氧-4,5-二氢-1H-苯并氮杂卓-1-酮；I-m:N-(色满)乙酰胺。II非芳香环并1,2-氧氮杂环类化合物衍生物：II-a:2-N-乙酰基-3-羟基-4,5,7,8,9,9a-六氢苯并[f][1,2]氧氮杂；II-b:苄基-2-乙酰基-3-羟基-2,3,4,5,9,9a-六氢吡啶基[4,3-f][1,2]氧氮杂-8(7H)-羧酸。当然，上述(杂)芳香并1,2-氧氮杂环类化合物衍生物和非芳香环并1,2-氧氮杂环类化合物衍生物不仅仅为上述几种具体的化合物，还可以是由分子结构通式(Ⅰ)中的A、R1、R2、R3所表示的基团任意连接所形成的其他化合物。上述各实施例中的相对较高的生物活性，其对骨髓瘤细胞系LP-1细胞具有较强的抑制作用。相应地，本专利技术实施例还提供了上述1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物的一种制备方法。该方法包括如下步骤：S01：分别提供如下结构式表示的化合物X、Y，S02：在无氧环境中和铑催化剂前体与银盐以及有机溶剂存在的条件下，将步骤S01中化合的物X、Y进行反应，得到如下结构通式为(Ⅰ)所示的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物，所述化合物X、Y和(Ⅰ)结构式中的A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R2、R3选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的一种。具体地，在上述步骤S01中，化合物X结构通式中A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种。其中，如上文所述，在一优选实施例中，A作为(杂)芳香环时，该A所代表的(杂)芳香环基团为至少可以是如下基团中的任意一种：在另一具体实施例中，当上述A为非芳香环时，该A所代表的非芳香环基团为至少可以是如下基团中的任意一种：其中，n＝0,1,X＝O,S,N-PG。在又一具体实施例中，上述，R1选自C1-C4直链或含有取代基侧链的烷基时，其可以是甲基、乙基，丙基，丁基，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1,2‑氧氮杂并环类化合物衍生物，其分子结构通式为下述(Ⅰ)：式中，A为(杂)芳香环或非芳香环；R1选自C1‑C4直链或含有取代基侧链的烷基、烷氧羰基中的任一种；R2、R3选自C1‑C4直链或含有取代基侧链的烷基、芳基、氢中的任一种。

【技术特征摘要】
1.一种1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物作为制备治疗骨髓瘤药物的应用，其分子结构通式为下述(Ⅰ)：式中，A为芳香环或非芳香环；R1为乙基；R2、R3选自氢、乙基、丙基中的任一种；当所述A为芳香环时，所述芳香环为下述任一种基团：当所述A为非芳香环时，且所述非芳香环为下述任一种基团：其中，n＝1,X＝N-Cbz。2.根据权利要求1所述的1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物作为制备治疗骨髓瘤药物的应用，其特征在于：所述1,2-氧氮杂并环类化合物衍生物为2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-1,2苯并氧氮杂、2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-9-甲基-1,2苯并氧氮杂、2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-8-氟-1,2苯并氧氮杂、2-N-乙酰基-3-羟基-4,5-二氢-7-氯-1,2苯并氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵劲，段平平，严义勇，兰霞，陈波，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：广东;44