一种季酮酸的合成方法技术

本发明专利技术公开一种季酮酸的合成方法，即以价廉易得的天然异维生素C为起始原料，经过过氧化氢的氧化和盐酸酸化制备关键合成中间体赤酮酸内酯；然后赤酮酸内酯再与磺酰氯反应生成季酮酸粗品，最后将所得的季酮酸粗品通过简单的重结晶得到季酮酸纯品。该合成方法具有合成步骤短，工艺过程操作简便，合成成本低，便于实现大规模工业化生产等特点，最终所得的季酮酸纯品产品收率高、纯度高，其收率可达到87%以上，纯度可达到99%以上。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开，即以价廉易得的天然异维生素C为起始原料，经过过氧化氢的氧化和盐酸酸化制备关键合成中间体赤酮酸内酯；然后赤酮酸内酯再与磺酰氯反应生成季酮酸粗品，最后将所得的季酮酸粗品通过简单的重结晶得到季酮酸纯品。该合成方法具有合成步骤短，工艺过程操作简便，合成成本低，便于实现大规模工业化生产等特点，最终所得的季酮酸纯品产品收率高、纯度高，其收率可达到87%以上，纯度可达到99%以上。【专利说明】
本专利技术属于药物化学
，涉及，特别涉及一种以天然手性起始原料异维生素C (又名:D_异抗坏血酸)为手性源合成季酮酸的合成方法。
技术介绍
季酮酸又名特窗酸(tetronic acid),广泛存在于天然产物中，具有多种医药生物活性，其母体结构为4-羟基-W-呋喃-2-酮，分子式为C4H4O3,相对分子量为100.02，CAS号为541-57-1，结构式如下: 【权利要求】1.，其特征在于具体包括如下步骤: (1)、赤酮酸内酯的制备 将异维生素C溶解于溶剂中，冷却至0°C后加入碳酸钠，再加入体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液，加热升温至42°C后搅拌反应30 min,再冷却至_10°C后加入二氧化锰，然后升温至60°C，搅拌状态下进行反应，直至淀粉碘化钾试纸检验无过氧化氢残留为止，反应结束，得到反应液； 所述的溶剂为水或蒸懼水； 上述反应所用的异维生素C、碳酸钠、体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液和二氧化锰的量，按摩尔比计算，即异维生素C :碳酸钠:体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液:二氧化锰为 I:2:0.001-0.005:3.3 ； 将所得的反应液过滤，所得的滤液用质量百分比浓度为36%的盐酸水溶液调pH为1，然后控制压力为2X 14Pa进行减压浓缩，所得的浓缩物为赤酮酸内酯粗品，然后将所得的赤酮酸内酯粗品用温度为65°C的乙酸乙酯洗涤，然后过滤，所得滤液控制压力为2X104Pa进行减压浓缩，浓缩后的残留物即为赤酮酸内酯； (2)、季酮酸的制备 将三乙胺和步骤(1)所得的赤酮酸内酯溶解到二氯甲烷中，得到含赤酮酸内酯、三乙胺的二氯甲烷溶液； 在上述所得的含赤酮酸内酯、三乙胺的二氯甲烷溶液中，控制温度为0°C、搅拌条件下加入磺酰氯进行反应2h，然后升温至25°C，继续搅拌反应6h，得到反应液； 上述的所用的含赤酮酸内酯、三乙胺和磺酰氯的量，按摩尔比计算，即赤酮酸内酯:三乙胺:磺酰氯为1:1_3:1-3 ； 所述的磺酰氯为甲基磺酰氯或对甲苯磺酰氯； 在上述所得的反应液中加入冰水，进行分液，所得的有机层依次用质量百分比浓度为的10%盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后,用无水硫酸镁干燥,过滤，收集的滤液控制压力为2X104Pa进行减压浓缩，浓缩后所得的残留物即为季酮酸粗品； (3)、季酮酸粗产品的纯化 用乙酸乙酯重结晶步骤(2)中所得季酮酸粗品，冷却后，过滤，所得的滤饼经自然干燥后即得季酮酸纯品。2.如权利要求1所述的，其特征在于步骤(1)中所述的溶剂的用量按异维生素C:溶剂为lmol:2.5L的比例计算。3.如权利要求1所述的，其特征在于步骤(1)中反应所用的异维生素C、碳酸钠、体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液和二氧化锰的量，按摩尔比计算，即异维生素C:碳酸钠:体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液:二氧化锰为1:2:.0.0045:3.3 ； 步骤(2)中所用的含赤酮酸内酯、三乙胺和磺酰氯的量，按摩尔比计算，即赤酮酸内酯:三乙胺:磺酰氯为1:2.4:2.4。【文档编号】C07D307/60GK104130225SQ201410405189【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年8月18日 优先权日:2014年8月18日 【专利技术者】熊非, 李晓康, 沈中元, 王文强, 张淑平, 刘娅, 彭亚男, 朱海燕, 许明璐 申请人:上海理工大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种季酮酸的合成方法，其特征在于具体包括如下步骤：（1）、赤酮酸内酯的制备         将异维生素C溶解于溶剂中，冷却至0℃后加入碳酸钠，再加入体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液，加热升温至42℃后搅拌反应30 min，再冷却至‑10℃后加入二氧化锰，然后升温至60℃，搅拌状态下进行反应，直至淀粉碘化钾试纸检验无过氧化氢残留为止，反应结束，得到反应液；所述的溶剂为水或蒸馏水；上述反应所用的异维生素C、碳酸钠、体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液和二氧化锰的量，按摩尔比计算，即异维生素C：碳酸钠：体积百分比浓度为30%的过氧化氢水溶液：二氧化锰为1：2：0.001‑0.005：3.3；将所得的反应液过滤，所得的滤液用质量百分比浓度为36%的盐酸水溶液调pH为1，然后控制压力为2×104Pa进行减压浓缩，所得的浓缩物为赤酮酸内酯粗品，然后将所得的赤酮酸内酯粗品用温度为65℃的乙酸乙酯洗涤，然后过滤，所得滤液控制压力为2×104Pa进行减压浓缩，浓缩后的残留物即为赤酮酸内酯；（2）、季酮酸的制备将三乙胺和步骤（1）所得的赤酮酸内酯溶解到二氯甲烷中，得到含赤酮酸内酯、三乙胺的二氯甲烷溶液；在上述所得的含赤酮酸内酯、三乙胺的二氯甲烷溶液中，控制温度为0℃、搅拌条件下加入磺酰氯进行反应2h,然后升温至25℃，继续搅拌反应6h，得到反应液； 上述的所用的含赤酮酸内酯、三乙胺和磺酰氯的量，按摩尔比计算，即赤酮酸内酯：三乙胺：磺酰氯为1：1‑3：1‑3；所述的磺酰氯为甲基磺酰氯或对甲苯磺酰氯；在上述所得的反应液中加入冰水，进行分液，所得的有机层依次用质量百分比浓度为的10%盐酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，过滤，收集的滤液控制压力为2×104Pa进行减压浓缩，浓缩后所得的残留物即为季酮酸粗品；（3）、季酮酸粗产品的纯化用乙酸乙酯重结晶步骤（2）中所得季酮酸粗品，冷却后，过滤，所得的滤饼经自然干燥后即得季酮酸纯品。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：熊非，李晓康，沈中元，王文强，张淑平，刘娅，彭亚男，朱海燕，许明璐，
申请(专利权)人：上海理工大学，
类型：发明
国别省市：上海;31