本发明专利技术公开了可抑制酪氨酸酶活性的肽及其制剂，以及利用所述肽来减少皮肤色素沉着的制剂的方法，和在局部制剂(topical formulation)中施用这些抑制性肽的方法。所公开的肽序列包括KFEKKFEK和YRSRKYSSWY。
【技术实现步骤摘要】
寡肽酪氨酸酶抑制剂及其应用 专利技术人：Basil M. Hantash 本申请是基于申请日为2008年6月25日， 优先权日:为2007年6月27日，申请号 为200880104997. 8(PCT/US2008/068181)，专利技术名称为：寡肽酪氨酸酶抑制剂及其应用 的专利申请的分案申请。 相关申请的交叉引用 本申请主张2007年6月27日提交的美国临时专利申请No. 60/937, 392的优先权， 并援引并入其全部内容。 政府支持声明 无 对序列表、计算机程序或光盘的援引 申请人:声明，序列表的纸质拷贝与随附的计算机磁盘上的计算机可读格式中的序 列表相同。 申请人:援引并入序列表的全部内容。 专利技术背景 专利
本专利技术涉及酪氨酸酶抑制剂领域，并涉及抑制该酶的处理方法和组合物。 相关技术 本专利技术涉及新型生物作用剂，具体地说，涉及可降低酪氨酸酶活性的寡肽。这些作 用剂可用作基础科学研究和诊断应用中的研发工具，用作治疗以色素沉着为特征的皮肤病 的药妆品（cosmeceutical)，和用作治疗依赖酪氨酸酶活性促进其肿瘤发生的病理状态的 治疗剂。 黑色素对于保护人体免于紫外线的有害影响起重要作用。黑色素还是医学和美容 学中的一种重要因子。已知黑色素在皮肤组织中形成或合成。黑色素过多导致皮肤变黑， 黑色素分布不均匀导致黄褐斑和雀斑，它们都是皮肤疾病。黑色素的生物合成涉及酪氨酸 催化轻基化为L-3, 4-二轻基苯丙氨酸（L-D0PA)及L-D0PA转变成多巴色素（dopachrome)。 抑制黑色素合成的一种有效方法是阻断酪氨酸的羟基化。 氢醌（HQ)从1950年代起即被用于可商购的非处方皮肤美白产品，从1960年代 起即用作可商购的医药品。它还被用于化妆品，例如染发剂和美甲产品。从2001年开始， 在欧盟国家HQ已不被许可用于化妆用皮肤美白制剂，尽管含有熊果苷（一种HQ类似物） 的产品和植物性药材（botanicals)，包括天然含有HQ和熊果苷的植物，仍然存在于欧洲 国家的市场上° 另见 Matsubayashi 等，Pharmaceutical and clinical assessment of hydroquinone ointment prepared by extemporaneous nonsterile compounding,，'Biol Pharm Bull.2002Jan;25(l):92-6。如该文公开的，在日本已经模仿在美国和欧盟可商 购的皮肤美白霜（skin lightening cream)利用即时无消毒的配合法（extemporaneous nonsterile compounding)制备皮肤脱色剂氢醌（HQ)的软膏。然而，已经发现了多种问题， 包括HQ软膏的色差、相对较大的效力差异和不良的副作用，尽管它们较为温和。HQ的公开 IC50 大约为 700μΜ。 含有氢醌的疗法在亚洲国家已经被法律禁止，使得许多受这种疾病困扰的人们无 法接受常规HQ治疗。实际上，美国FDA已经发布一项声明表示其也可能禁止在国内使用氢 醌。而且，氢醌与内脏恶性肿瘤有关，选择长期局部给药的治疗方式可能带来潜在的危害。 在最佳条件下，氢醌仅能部分地减轻色素沉着过度。一些药妆品制剂包含其它活性成分， 例如曲酸（kojic acid)、熊果苷和维生素 C，但是由于化学品的不稳定性和不能将活性输 送到合适的皮肤层等问题，迄今为止，效果仍然令人失望。尽管采用了更高的浓度，但是患 者经常由于皮肤刺激而中断治疗。为此，人们添加局部类固醇来减轻活性成分例如视色素 A和氢醌造成的刺激。因为黑斑病（melasma)和其它色素沉着过度（hyperpigmentary)疾 病经常需要数月到数年的治疗，所以，以对抗活性成分刺激效果所需的强度对面部局部使 用类固醇，不可能不会导致局部类固醇诱发的副作用。当对面部连续局部使用中等或更高 的效力的类固醇超过数周时，通常会出现皮肤萎缩（skin atrophy)、变脆和毛细血管扩张 (telengiectasia)。这种副作用是不可接受的，特别是在面部等区域。 红外激光器的使用已经获得了一些成功。它们一般对于将色素定位于较深层皮肤 区域（例如真皮）的疾病效果较好。为了有效地处理表皮，通常采用切除治疗（ablative treatment)。该治疗伴随着患者长期停工（downtime),包括造成二度烧伤（second-degree bum)或者糜烂（erosion),使患者容易被感染。此外，激光治疗是一个昂贵的治疗选项，许 多患者承担不起。在极端的情形，当漂白剂不成功时，有人采取皮肤脱色（depigmentation) 的手段。很多病理状态会导致色素异常沉积在皮肤内。例如，众所周知，激素失调会导致面 部和肢端色素沉着过度，这最常见于妇女怀孕期间或产后。这种色素沉着过度往往会影响 到容貌，导致自尊心问题和社交尴尬。黑斑病经常影响Fitzpatrick型IV-VI皮肤的个体。 这些人占世界人口的相当大一部分。 很多具有Fitzpatrick型IV-VI皮肤的个体是亚裔。 根据Fitzpatrick皮肤类型尺度（scale)，基于对阳光照射的外观和皮肤反应测 试，个体可大体上被如下分类： I型：肤色很浅（Very fair skin tone)，白肤金发碧眼（blond)或红发 (redhead)， II型：肤色浅（Light skin tone)，可晒成棕色（tan)，但是经常晒黑（burns)， III型：肤色白到橄榄色，有时晒黑， IV型：肤色中等棕色，很少晒黑， V型：肤色暗棕，非常少晒黑， VI型：肤色黑，眼睛很黑，不易晒黑（burn resistant)。 除了黑斑病之外，在粉刺和酒糟鼻等病症所导致的炎症等之后可能在容易影响外 貌的区域（例如面部）发生高色素沉着。这些状况也会导致严重的心理不适。在美国，每 年有130亿美元用于药妆品消费。由于美国市场上对氢醌禁用的预期，加上市场上现有的 其它非药物制剂仍然存在稳定性（维生素 C)或输送（熊果苷、曲酸等）方面的问题，寡肽 抑制剂可能为这种亟待解决的巨大需求提供一条解决之道。 具体的专利和出版物 Scot 等，Production of cyclic peptides and proteins in vivo,，'Proc. Nat. Acad. Sci. Vol. 96, Issue24, 13638-13643, November23, 1999，公开了在细菌中产生 环状八氨基酸酪氨酸酶抑制剂（cyclic, eight-amino acid tyrosinase inhibitor) pseudostellarin F〇 Verma 等，Modulation of agonist binding to human dopamine receptor subtypes by L-prolyl-L-leucyl-glycinamide and a peptidomimetic analog, ，'J Pharmacol Exp Ther.200roec;315(3):1228-36.Epub2005Aug26本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种皮肤医学可接受的制剂，其包含第二处理剂和与YRSRKYSSWY的序列基本上相同的肽。
【技术特征摘要】
2007.06.27 US 60/937,3921. 一种皮肤医学可接受的制剂，其包含第二处理剂和与YRSRKYSSWY的序列基本上相 同的肽。2. 权利要求1的制剂，其中该肽具有至少两个毗邻的带电荷氨基酸。3. 权利要求1的制剂，其中所述肽的浓度小于IC50浓度的大约2倍。4. 权利要求1的制剂，其中所述肽的浓度是IC50浓度的2-100倍。5. 权利要求1的制剂，其基本上没有HQ。6. 权利要求1的制剂，其中第二处理剂是肽，从而存在两种具有不同结构的权利要求1 中的肽。7. 权利要求1的制剂，进一步包括选自下组的材料：保湿制剂、抗氧化制剂和自由基清 除剂。8. 权利要求1的制剂，其中所述肽包含在脂质体中。9. 一种用于处理皮肤的方法，包括施用与YRSRKYSSWY的序列相同的肽，其中所述肽...
【专利技术属性】
技术研发人员：巴锡尔M汉塔什，
申请(专利权)人：里兰斯坦福初级大学理事会，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。