抗-VEGF抗体制造技术

提供了一种抗体。在某些情况下，该抗体包含：a）重链可变结构域，其包括与选定抗体的重链CDR区基本上相同的CDR区和b）轻链可变结构域，其包括与选定抗体的轻链CDR区基本上相同的CDR区，其中该抗体结合选定的靶。

【技术实现步骤摘要】
抗-VEGF抗体本申请是申请日为2008年10月8日、申请号为200880128968.5、专利技术名称为“抗-VEGF抗体”的中国专利技术专利申请的分案申请。背景抗体是结合特异性抗原的蛋白质。通常，抗体对于其靶是特异性的，具有介导免疫效应物机制的能力，并且在血清中具有长半衰期。这样的特性使得抗体成为有力的治疗剂。在治疗上使用单克隆抗体，用于治疗各种病症，包括癌症、炎症和心血管疾病。目前在市场上存在十种以上的治疗性抗体产品，并且有上百种在研发中。对新的抗体存在持续的需求。专利技术概述提供了一种抗体。在某些情况下，该抗体包含:a)包括与图1中所示的选定抗体的重链⑶R区基本上相同的⑶R区的重链可变结构域和b)包括与选定抗体的轻链⑶R区基本上相同的CDR区的轻链 可变结构域，其中该抗体结合选定的靶。在某些实施方案中，抗体的CDR区相对于选定抗体的CDR区，总地可以含有，例如，一个、两个、三个、四个、五个或至多10个氨基酸差异(例如，氨基酸置换、缺失或插入)。在某些情况下，本专利技术抗体的⑶R区可以具有由源自几个相关抗体分析的共有序列限定的氨基酸序列。在一些实施方案中，抗体的CDR区可以与选定抗体的CDR区相同。在特定的实施方案中，所述抗体可以包含:可变结构域，其包括:a)重链可变结构域，其包括:1.氨基酸序列与图1选定抗体的重链⑶Rl区相同的⑶Rl区；i1.氨基酸序列与选定抗体的重链⑶R2区相同的⑶R2区；和ii1.氨基酸序列与选定抗体的重链⑶R3区相同的CDR3区；和b)轻链可变区，其包括:1.氨基酸序列与选定抗体的轻链CDRl区相同的⑶Rl区；i1.氨基酸序列与选定抗体的轻链⑶R2区相同的⑶R2区；和ii1.氨基酸序列与选定抗体的轻链CDR3区相同的CDR3区；其中抗体特异性地结合选定的靶。在某些实施方案中，抗体包含:a)可变结构域，其包括:1.氨基酸序列与图1选定抗体的重链⑶Rl区相同的⑶Rl区氨基酸序列与选定抗体的重链⑶R2区相同的⑶R2区，和ii1.氨基酸序列与选定抗体的重链CDR3区相同的CDR3区；和b)轻链可变结构域，其包括:1.氨基酸序列与选定抗体的轻链CDRl区域相同的CDRl区；i1.氨基酸序列与选定抗体的轻链CDR2区相同的CDR2区；和ii1.氨基酸序列与选定抗体的轻链CDR3区相同的CDR3区；或b)部分a)的可变结构域的变体，该变体除了在CDR区中有一定数量(例如，1、2、3、4、5、6、7或8个)的氨基酸置换，其他与部分a)的可变区相同，其中该抗体结合选定的靶，并且在某些实施方案中，结合选定靶的活性。在某些实施方案中，抗体可以包含选自表1的⑶R共有组的⑶R。在某些实施方案中，抗体可以包含:a)重链可变结构域，其包括:1.包括选自表1的CDR共有组的CDRl氨基酸序列的⑶Rl区；i1.包括选定⑶R共有序列的⑶R2氣基酸序列的⑶R2区；和ii1.包括选定CDR共有序列的CDR3氨基酸序列的CDR3区；和b)轻链可变结构域，其包括:1.包括选定⑶R共有序列的⑶Rl氨基酸序列的⑶Rl区；i1.包括选定⑶R共有序列的⑶R2氨基酸序列的⑶R2区；和ii1.包括选定⑶R共有序列的⑶R3氨基酸序列的⑶R3区；其中所述抗体特异性地结合选定的靶，在某些实施方案中，结合选定靶的活性。还提供了包括本专利技术抗体和药物学上可接受载体的药物组合物。还提供了一种方法。在某些实施方案中，该方法可以包括在适于抗体与靶结合以产生复合物的条件下，使本专利技术抗体与抗体的靶接触。还提供了阻断配体结合其受体的方法。在特定的实施方案中，该方法可以包括:将本专利技术抗体给予受治疗者，其中所述抗体结合所述患者体内的受体或配体并且阻断所述配体及其受体的结合。选定的靶可以是VEGF。附图简述图1显示了选定的VEGF-阻断抗体的氨基酸序列。图1的第I页显示了重链的氨基酸序列。图1的第2页显示了相应轻链的氨基酸序列。每个抗体的CDR的氨基酸序列是框起来的。图1中显示的氨基酸序列是特异性结合VEGF并中和VEGF活性的抗体。从上至下，图1 (第 1/2 页)SEQ ID NO: 1-38 和图1 (第 2/2 页)SEQ ID NO:39-76。定义 在进一步描述本专利技术之前，应当理解本专利技术不限于所述的特定实施方案，因为这些当然可以改变。还应当理解在此所用的术语只是为了描述特定实施方案的目的，而不是限制性的，因为本专利技术的范围将只由所附权利要求来限制。除非另外限定，在此所用的所有技术和科学术语都具有本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的相同意思。尽管与在此所述那些相似或相等的任何方法和材料可以用于本专利技术的实践或测试中，但现在将描述优选的方法和材料。在此提及的所有出版物引入文中作为参考，以公开和描述与所引用的出版物相关的方法和/或材料。必须注意到如在此和所附权利要求中所用的，单数形式“a”、“an”和“the”包括复数指代物，除非文中另外清楚地指出。因此，例如，对“抗体”的提及包括多个这样的抗体，对“构架区”的提及包括一个或多个构架区及其本领域技术人员已知的等价物，诸如此类。在此所讨论的出版物仅仅是为了在本申请提交日之前的公开内容而提供的。在此没有构成承认由于现有技术的专利技术而本专利技术有权先于这些出版物。此外，所提供出版物的日期可以不同于实际出版日期，这可能需要单独证实。[0021 ] 术语“抗体”和“免疫球蛋白”在此可互换使用。这些术语是本领域技术人员充分理解的，并且指的是由一个或多个特异性结合抗原的多肽组成的蛋白质。一种形式的抗体组成抗体的基础结构单位。这种形式是四聚物，由两个相同对的抗体链组成，每对具有一个轻链和一个重链。在每对中，轻链和重链可变区一起负责与抗原的结合，并且恒定区负责抗体效应物功能。所识别的免疫球蛋白多肽包括K和λ轻链以及a、y (IgG1UgG2UgG3UgG4Xδ、ε和μ重链，或其他物种中的等价物。全长免疫球蛋白“轻链”(约25kDa或约214个氨基酸)包括NH2-末端的约110个氨基酸的可变区和COOH-末端的K和λ恒定区。全长免疫球蛋白“重链”(约50kDa或约446个氨基酸)，相似地包括可变区(约116个氨基酸)和上述之一的重链可变区,例如Y (约330个氨基酸)。术语“抗体”和“免疫球蛋白”包括任何同种型的抗体或免疫球蛋白，保持特异性结合抗原的抗体片段，包括，但不限于，Fab、Fv、scFv和Fd片段,嵌合抗体,人源化抗体,单链抗体以及包含抗体的抗原结合部分和非抗体蛋白的融合蛋白。抗体可以是可检测标记的，例如，使用放射性同位素、产生可检测产物的酶、荧光蛋白等。可以进一步将抗体缀合其他部分，如特异性结合对的成员，例如，生物素(生物素-抗生物素蛋白特异性结合对的成员)等。还可以将抗体结合固体支持物，支持物包括但不限于聚苯乙烯平板或珠粒等。术语还包括Fab’、Fv、F(ab’)2和或保持特异性结合抗原的其他抗体片段，以及单克隆抗体。抗体可以是单价的或双价的。抗体可以以各种其他形式存在，包括，例如，Fv，Fab和(Fab’)2，以及双功能(即，双特异性)杂交抗体(例如，Lanzavecchia等,Eur.J.1mmunol.17,105 (1987))和单链形式(例如，Huston 等，Proc.Natl.Acad.Sc1.U.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗体，其包含：a）重链可变结构域，其包括与图1中所示的选定抗体的重链CDR区基本上相同的CDR区和b）轻链可变结构域，其包括与选定抗体的轻链CDR区基本上相同的CDR区，其中该抗体结合选定的靶。

【技术特征摘要】
2008.03.26 US 61/039,7191.一种抗体，其包含: a)重链可变结构域，其包括与图1中所示的选定抗体的重链CDR区基本上相同的CDR区和 b)轻链可变结构域，其包括与选定抗体的轻链CDR区基本上相同的CDR区， 其中该抗体结合选定的靶。2.权利要求1的抗体，其中所述抗体是单价抗体。3.权利要求1的抗体，其中所述抗体是二价抗体。4.权利要求1的抗体，其中所述抗体是单...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯耀煌，朱伟民，余国良，
申请(专利权)人：宜康公司，
类型：发明
国别省市：美国;US