一种含有羟丙基纤维素的口服固体制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种使用羟丙基纤维素来提高氯吡格雷在水中及pH4.5磷酸盐缓冲液中溶出度的口服固体制剂，该固体制剂包含100重量份的硫酸氢氯吡格雷和1-50重量份粘度为2-4000cp的羟丙基纤维素。

【技术实现步骤摘要】
—种含有羟丙基纤维素的口服固体制剂
本专利技术属于医药
，具体涉及一种提高硫酸氢氯吡格雷溶出度的方法。技术背景硫酸氢氯吡格雷是一种噻吩并吡啶化合物，其化学结构与噻氯匹定类似，能够选择性地抑制剂二磷酸腺苷与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIIb/IIIa复合物的活化，具有不可逆抑制血小板聚集的作用，在临床上被用作抗血栓药物。目前硫酸氢氯吡格雷的临床剂型主要是商品名为“Plavix”与“帅克”的口服片剂(规格为75mg氯吡格雷)以及商品名为“泰嘉”的口服片剂(规格为25mg氯吡格雷)。其中，Plavix片剂使用的是硫酸氢氯吡格雷II晶型。研究发现，I晶型在水中及PH4.5磷酸盐缓冲液中的溶解度均远小于II晶型，这可能会引起I晶型的生物利用度小于II晶型。然而，II晶型粉末生产需要的时间比I晶型多2-3倍，因此，如果能够解决I晶型溶出度低的问题，I晶型是非常有价值的临床晶型。大量实验研究发现，使用I晶型制备的片剂在人工胃液及PH6.8的磷酸盐缓冲液中的溶出曲线与Plavix均相似，但在水中及pH4.5磷酸盐缓冲液中的溶出度均显著低于Plavix0采用加入常规崩解剂(包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等)来提高崩解速度的方法对提高其溶出度无明显作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种药物组合物，它以羟丙基纤维素作为增溶剂，能够提高硫酸氢氯吡格雷I晶型在水中及PH4.5磷酸盐缓冲液中的溶出度，解决片剂溶出度低的问题，从而使其更有效的发挥治疗作用。本专利技术组合物含有100重量份的硫酸氢氯吡格雷(I晶型)和1-50重量份的羟丙基纤维素，优选羟丙基纤维素含量为1-20重量份。本专利技术中羟丙基纤维素可以是市售的所有常规羟丙基纤维素。羟丙基纤维素粘度为2-4000cP。优选粘度为2-60cP的羟丙基纤维素。本专利技术中，术语“羟丙基纤维素的粘度”是指20摄氏度时，2克羟丙基纤维素溶解于100毫升蒸馏水中所得溶液的粘度。本专利技术中，不同粘度、型号的羟丙基纤维素可以单独使用，也可混合使用，对其混合比例没有限制。在本专利技术的组合物中，还可包括其他药学上可接受的添加剂。具体是选白药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂及药学上可接受的润滑剂的一种或几种。在本专利技术的一个优选实例中，所述添加剂的含量为50-800重量份。 本专利技术中，所述填充剂为甘露醇、乳糖、麦芽糖糊精、蔗糖中的一种或几种的组合物，优选乳糖。对于填充剂的用量并没有任何限制，它可以是本领域中的常规用量。在本专利技术的实施方式中，所述填充剂的用量为50-800重量份。本专利技术中，所述润滑剂为二氧化硅、滑石粉、轻质液体石蜡、山嵛酸甘油酯中的一种或几种的组合物，优选滑石粉、轻质液体石蜡的组合物。滑石粉、轻质液体石蜡的重量比为40: 1-5: 1，优选20: I。在本专利技术的实施方式中，所述润滑剂总量为5-50重量份，优选为10-30重量份。具体实施方法 以下结合实施例具体说明本专利技术，本专利技术中的实施例仅仅用于说明本专利技术的技术方案，而非限定本专利技术的实质。凡是不背离本专利技术构思的变动或等同替代均在本专利技术的保护范围之内。片剂溶出度测定方法:取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)试验，分别用水及PH4.5磷酸盐缓冲溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5min、10min、15min、20min、30min、45min时，分别取溶液适量滤过,精密量取续滤液3.0ml，置IOml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀(完全溶出目标浓度:22.5μ g氯吡格雷/ml);另取硫酸氢氯吡格雷对照品适量，精密称定，加pH2.0HCl溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25 μ g的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV A)，在240nm的波长处分别测定吸收度，按二者的吸收度比值计算出每片的溶出量。胶囊剂溶出度测定方法:取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法)试验，分别用水及PH4.5磷酸盐缓冲溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经5min、lOmin、15min、20min、30min、45min时，分别取溶液适量滤过,精密量取续滤液3.0ml，置IOml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀(完全溶出目标浓度:22.5 μ g氯吡格雷/ml);另取硫酸氢氯吡格雷对照品适量，精密称定，加pH2.0HCI溶液溶解并稀释制成每1ml中约含氯吡格雷25 μ g的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV A)，在240nm的波长处分别测定吸收度，按二者的吸收度比值计算出每片的溶出量。实施例中所用羟丙基纤维素具体购自日本曹达株式会社，各种型号的羟丙基纤维素具有如下特征:HPC-SSL:羟丙氧基含量53.4-77.5%，2%水溶液粘度为2-2.9cP，粒径50微米至200微米。HPC-SL:羟丙氧基含量53.4-77.5%，2%水溶液粘度为3-5.9cP，粒径50微米至200微米。HPC-L:羟丙氧基含量53.4-77.5%，2%水溶液粘度为6_10cP，粒径50微米至200微米。HPC-LM:羟丙氧基含量53.4-77.5%，2%水溶液粘度为20_60cP，粒径50微米至200微米。HPC-M:羟丙氧基含量53.4-77.5%，2%水溶液粘度为150_400cP，粒径50微米至200微米。HPC-H:羟丙氧基含量53.4-77.5%，2%水溶液粘度为1000_4000cP，粒径50微米至200微米。实施例1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有羟丙基纤维素的口服固体制剂，其特征在于，它包括100重量份的硫酸氢氯吡格雷和1‑50重量份粘度为2‑4000cP的羟丙基纤维素。

【技术特征摘要】
1.一种含有羟丙基纤维素的口服固体制剂，其特征在于，它包括100重量份的硫酸氢氯吡格雷和1-50重量份粘度为2-4000CP的羟丙基纤维素。2.根据权利要求1所述的含有羟丙基纤维素的口服固体制剂，其特征在于，其中羟丙基纤维素的含量为1-20重量份。3.根据权利要求1所述的含有...

【专利技术属性】
技术研发人员：高缘，程林锋，范玉洁，张建军，沈剑锋，俞建生，林政，
申请(专利权)人：浙江震元制药有限公司，武汉远瞩医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33