本发明专利技术提供一种依巴斯汀固体分散体，其包含依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30。本发明专利技术还提供该依巴斯汀固体分散体的制备方法及高溶出度的依巴斯汀片。本发明专利技术以泊洛沙姆F68、聚乙烯吡咯烷酮K30或两者的混合为载体，与依巴斯汀制成固体分散体的方法，显著改善了依巴斯汀片中的依巴斯汀在水中的溶解度。经加速试验和长期试验，溶出度稳定，无明显变化。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体地说，涉及一种依巴斯汀固体分散体及由其制备的高溶出度的依巴斯汀片。
技术介绍
过敏反应亦称变态反应，它是机体受抗原性物质刺激后而引起的组织损伤或功能紊乱，属异常的或病理的免疫反应。临床常见的过敏性疾病有急性荨麻疹、慢性荨麻疹、皮肤搔痒症、湿疹、皮炎、常年性鼻炎、季节性鼻炎、过敏性哮喘、车船晕动症等。它是一种常见、多发病，影响人们正常工作、学习和生活，危害人类身体健康。1937年，Bovet和Staub发现了第一个具有抗组胺活性、可用来治疗过敏性疾病的化合物2-异丙基-5-甲基苯氧乙基二乙胺，此后，扑尔敏、非那更、苯海拉明、曲吡那敏、去氧羟嗪、氯马斯汀等一系列被称之为第一代抗组胺药物相继上市，它们在治疗皮肤粘膜变态反应疾病，妨止晕动呕吐反应方面，发挥了很大作用，但却因中枢抑制而产生嗜睡、眩晕、 耳鸣、视力模糊、运动失调等副作用，干扰患者的正常生活，以至发生意外事故。为克服上述缺点，第二代抗组胺药应运而生，首先由Merrll Dow公司于80年代推出特非那定，接着阿司咪唑、西替利嗪、阿伐斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定等陆续用于临床，这些药物具有较好的抗过敏效果，不通过血脑屏障，能选择性地作用于外周H1受体，故无镇静、抗胆碱能和抗肾上腺素能的作用，但随着临床的推广应用，渐有这类药物引起QTc间期延长，甚至发生尖端扭转性心律失常的报道。90年代以来，依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪、地氯雷他定等第三代抗组胺药物脱颖而出，他们具有良好的抗组胺活性，而没有第一代、第二代抗组胺药物的镇静、心律失常的副反应，受到临床医生和患者的欢迎。依巴斯汀，化学名称1--4--1- 丁酮，由西班牙艾美罗公司首先开发，现已在欧、亚、美30多个国家地区先后上市，大量临床应用表明，本品疗效显著，患者耐受性好，是一种安全有效、较为理想的抗过敏药物。其临床使用的剂型为片剂，每片10毫克，日服一次。依巴斯汀为强疏水性物质，极难溶解于水，如采用常规制备方法，制成的片剂溶出度差，生物利用度低，体内难以吸收，影响药物治疗效果。因此，对依巴斯汀片的制备方法进行研究，专利技术一种高溶出度依巴斯汀片的制备方法，对提高它的产品质量，提高它的生物利用度，充分发挥药品疗效，具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种依巴斯汀固体分散体，其包含依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30。本专利技术还提供上述的依巴斯汀固体分散体的制备方法，其主要包含步骤取依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30，加入药用乙醇，搅拌，加热，使充分混勻，继续搅拌，减压蒸去溶剂，冷至室温，过滤，真空干燥，得所述依巴斯汀固体分散体。根据上述的制备方法，加热温度为40-60°C，搅拌时间为0. 5-2小时，减压蒸去溶剂的温度为45-65°C，真空干燥的温度为50-70°C ；优选地，加热温度为50°C，搅拌时间为1 小时，减压蒸去溶剂的温度为55°C，真空干燥的温度为60°C。本专利技术还提供一种高溶出度的依巴斯汀片，其包含上述的依巴斯汀固体分散体。本专利技术所述的高溶出度的依巴斯汀片，其还包含稀释剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。优选地，所述稀释剂为乳糖或淀粉，粘合剂为冲浆淀粉，崩解剂为淀粉或低取代羟丙基纤维素，润滑剂为硬脂酸镁。本专利技术所述的高溶出度的依巴斯汀片，具体配比为，各组分按重量份为依巴斯汀 5. 7份、乳糖34. 3-51. 4份、淀粉11. 4-28. 6份、冲浆淀粉11. 4份、低取代羟丙基纤维素2. 9 份、硬脂酸镁0. 1份、泊洛沙姆F6811. 4-34. 3份、聚乙烯吡咯烷酮K305. 7-22. 9份。更优选地，各组分按重量份为依巴斯汀5. 7份、乳糖40. 0-45. 7份、淀粉 17. 1-22. 9份、冲浆淀粉11. 4份、低取代羟丙基纤维素2. 9份、硬脂酸镁0. 1份、泊洛沙姆 F6822. 8份、聚乙烯吡咯烷酮K3011. 4份。 优选的具体配方可以为按重量份为依巴斯汀5. 7份、乳糖40份、淀粉17. 1份、冲浆淀粉11. 4份、低取代羟丙基纤维素2. 9份、硬脂酸镁0. 1份、泊洛沙姆F6822. 8份。或者，其优选组分按重量份为依巴斯汀5. 7份、乳糖45. 7份、淀粉22. 9份、冲浆淀粉11. 4份、低取代羟丙基纤维素2. 9份、硬脂酸镁0. 1份、聚乙烯吡咯烷酮K3011. 4份。其更优选组分，按重量份为依巴斯汀5. 7份、乳糖34. 3份、淀粉11. 4份、冲浆淀粉 11. 4份、低取代羟丙基纤维素2. 9份、硬脂酸镁0. 1份、泊洛沙姆F6822. 8份、聚乙烯吡咯烷酮 K3011.4 份。或者，其更优选组分，按重量份为依巴斯汀5. 7份、乳糖40份、淀粉22. 9份、冲浆淀粉11. 4份、低取代羟丙基纤维素2. 9份、硬脂酸镁0. 1份、泊洛沙姆F6811. 4份、聚乙烯吡咯烷酮K305. 7份。本专利技术还对依巴斯汀片的溶出度测定方法作了改进，国家药品标准中，依巴斯汀片的溶出度测定，采用分光光度法，于258nm波长处测定吸光度，将样品吸光度与对照品吸光度比较，得出样品溶出度。为更准确地反映样品中依巴斯汀的溶出情况，本专利技术采用了选择性高的高效液相色谱法进行测定。具体方法为照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。色谱柱腈基硅胶柱流动相35份乙腈、65份以40g/L氢氧化钠溶液调pH至5. 0的1. lg/L磷酸溶液检测器及波长紫外检测器波长210nm流速 lml/min系统适用性试验理论塔板数按依巴斯汀峰计算不低于1000测定法照中国药典2005年版二部附录XC溶出度测定法第一法，以盐酸溶液 (9 — 1000) 900ml为溶剂，转速每分钟100转，经30分钟，取溶液适量，滤过，取续滤液IOul， 注入色谱仪，记录色谱图，量取峰面积；另取依巴斯汀对照品适量，精密称定，以上述溶液溶解，制成每毫升含依巴斯汀IOug的溶液，同法测定，计算，即得。本专利技术提供的高溶出度的依巴斯汀片采用固体分散体技术，将主药依巴斯汀与一种或两种载体制成固体分散体，使难溶性依巴斯汀以分子成微晶状态均勻地分散在水溶性的载体中。本专利技术以泊洛沙姆F68、聚乙烯吡咯烷酮K30或两者的混合为载体，与依巴斯汀制成固体分散体的方法，显著改善了依巴斯汀片中的依巴斯汀在水中的溶解度。经加速试验和长期试验，溶出度稳定，无明显变化。具体实施例方式实施例1(空白对照)处方依巴斯汀5.7%乳糖51.4%淀粉28.6%冲浆淀粉11.4%低取代羟丙基纤维素 2.9%硬脂酸镁0.1%制法按处方称取冲浆淀粉，用适量水制成12%淀粉浆，另按处方配比称取乳糖、淀粉、 低取代羟丙基纤维素，分别粉碎，过100目筛，混合，加入12%淀粉浆，制成软材，16目筛制粒，55-60°C干燥，干颗粒中加入硬脂酸镁，14目筛整粒，混合，压片，铝铝包装。溶出度测定结果权利要求1.一种依巴斯汀固体分散体，其特征在于，其包含依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30。2.—种权利要求1所述的依巴斯汀固体分散体的制备方法，其特征在于，包含步骤取依巴斯汀、泊洛沙姆F68和/或聚乙烯吡咯烷酮K30，加入药用乙醇，搅拌，加热，使充分混勻，继续搅拌，减压蒸去溶剂，冷至室本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种依巴斯汀固体分散体，其特征在于，其包含依巴斯汀、泊洛沙姆Ｆ６８和／或聚乙烯吡咯烷酮Ｋ３０。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：贺曾佑，
申请(专利权)人：江苏联环药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32
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