结晶型硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法技术

技术编号:6847736 阅读:305 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供了一种结晶型硫酸氢氯吡格雷片剂的制备方法。它是选择药用溶剂与包合剂混合搅拌、加热至35-90℃溶解,放冷至室温;然后加入结晶型硫酸氢氯吡格雷,搅拌均匀;蒸干药用溶剂,过筛后得到包合的硫酸氢氯吡格雷颗粒;将得到的包合硫酸氢氯吡格雷颗粒与药用辅料按重量份数比1∶0.02-10混合均匀后压片。其中包合剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0.05-0.2倍;药用溶剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0.5-10倍。本发明专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷片剂保证了晶型没有变化;有关物质没有增加;原料流动性、可压性增强;稳定性提高,片剂的制备更适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
,涉及。
技术介绍
心脑血管血栓性疾病是我国的常见病,也是重要死因。特别是近年来,以冠状血栓和脑血栓为主的血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势,严重危害人类的健康。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。ATC分类为B01AC/04。氯吡格雷选择性也抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla 复合物的活化,因此可抑制血小板聚集,氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集, 但是还没有分离出产生这种作用的活性代谢产物。除ADP外,氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增,抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。临床上应用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。与其他抗血小板药物相比,氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等特点,在临床上得到广泛的应用。主要用于防治心肌梗死,缺血性脑血栓,闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症。应用于有过近期发生的中风、心肌梗死或确诊外周动脉疾病的患者,治疗后可减少动脉粥样硬化事件的发生(心肌梗死、中风和血管性死亡)。氯吡格雷(Clopidogrel),化学名(S)- α - (2_ 氯苯基)_6,7_ 二氢噻吩并 吡啶-5 GH)-乙酸甲酯,是一种血小板抑制剂,由法国赛诺菲(Sanofi)公司于1986年研究开发成功,临床用其硫酸盐,商品名波利维(Plavix),化学结构权利要求1.一种结晶型硫酸氢氯吡格雷片的制备方法,其特征在于按如下的步骤进行(1)选择药用溶剂与包合剂混合搅拌、加热至35-80°C溶解,放冷至室温;其中包合剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0. 05-0. 2倍;药用溶剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0. 5-10倍;(2)然后加入0.5-1重量份数的结晶型硫酸氢氯吡格雷,搅拌均勻;蒸干药用溶剂,过筛后得到包合的硫酸氢氯吡格雷颗粒;(3)将所得的包合硫酸氢氯吡格雷颗粒与药用辅料按中按重量份数比1 0.02-10混合均勻后压片;其中所述的药用溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或二氯甲烷;包合剂为聚乙二醇或聚乙二醇与羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素的一种或两种混合物;所述的药用辅料为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、硬脂酸或氢化植物油。2.权利要求1所述的结晶型硫酸氢氯吡格雷片剂,其中的聚乙二醇为聚乙二醇2000、 聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇10000。3.权利要求1所述的结晶型硫酸氢氯吡格雷片剂,其中的结晶型指的是I或II型硫酸氢氯吡格雷。全文摘要本专利技术提供了一种。它是选择药用溶剂与包合剂混合搅拌、加热至35-90℃溶解,放冷至室温;然后加入结晶型硫酸氢氯吡格雷,搅拌均匀;蒸干药用溶剂,过筛后得到包合的硫酸氢氯吡格雷颗粒;将得到的包合硫酸氢氯吡格雷颗粒与药用辅料按重量份数比1∶0.02-10混合均匀后压片。其中包合剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0.05-0.2倍;药用溶剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0.5-10倍。本专利技术提供的硫酸氢氯吡格雷片剂保证了晶型没有变化;有关物质没有增加;原料流动性、可压性增强;稳定性提高,片剂的制备更适合大规模的工业化生产。文档编号A61P9/10GK102240269SQ201010169119公开日2011年11月16日 申请日期2010年5月12日 优先权日2010年5月12日专利技术者刘衡, 周世旺, 姜瑛 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结晶型硫酸氢氯吡格雷片的制备方法,其特征在于按如下的步骤进行:(1)选择药用溶剂与包合剂混合搅拌、加热至35-80℃溶解,放冷至室温;其中包合剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0.05-0.2倍;药用溶剂的加入量为硫酸氢氯吡格雷重量的0.5-10倍;(2)然后加入0.5-1重量份数的结晶型硫酸氢氯吡格雷,搅拌均匀;蒸干药用溶剂,过筛后得到包合的硫酸氢氯吡格雷颗粒;(3)将所得的包合硫酸氢氯吡格雷颗粒与药用辅料按中按重量份数比1∶0.02-10混合均匀后压片;其中所述的药用溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、氯仿或二氯甲烷;包合剂为聚乙二醇或聚乙二醇与羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素的一种或两种混合物;所述的药用辅料为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、硬脂酸或氢化植物油。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:周世旺刘衡姜瑛
申请(专利权)人:天津泰普药品科技发展有限公司
类型:发明
国别省市:12

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