一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法技术

本发明专利技术提供一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法，包含以下步骤：氯吡格雷游离碱溶解于有机溶剂，将上述溶剂体系混合物，在-20～20℃温度下，加入至浓硫酸有机溶剂中，搅拌析出固体后，再升温至15～50℃继续搅拌3～20h后、过滤、干燥得硫酸氢氯吡格雷。本发明专利技术提供的制备方法操作方便，后处理简单，尤其对硫酸氢氯吡格雷残留溶剂的降低效果显著，得到的产品收率高，纯度好，产品质量稳定，适应工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供，包含以下步骤：氯吡格雷游离碱溶解于有机溶剂，将上述溶剂体系混合物，在-20～20℃温度下，加入至浓硫酸有机溶剂中，搅拌析出固体后，再升温至15～50℃继续搅拌3～20h后、过滤、干燥得硫酸氢氯吡格雷。本专利技术提供的制备方法操作方便，后处理简单，尤其对硫酸氢氯吡格雷残留溶剂的降低效果显著，得到的产品收率高，纯度好，产品质量稳定，适应工业化大生产。【专利说明】
本专利技术涉及一种溶剂残留量低且高纯度硫酸氢氯吡格雷化合物及其制备方法。技术背景心脑血管血栓性疾病是一种严重影响人类健康的重大疾病，然而抑制血小板聚集是治疗该疾病的有效途径。硫酸氢氯批格雷(Clopidogrel Hydrogen Sulfate,如式I)是新一代的血小板聚集抑制剂，化学名为(S)-a-(2-氯苯基)-6，7-二氢噻吩并吡啶-5 (4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐，商品名为波立维(Plavix)。该产品由法国赛诺菲研发，1998年3月率先在美国上市，2001年8月进入中国市场。该药具有疗效强、安全性高、副作用小、费用低等优点，目前已成为治疗血栓性疾病的一线药物。【权利要求】1.硫酸氢氯吡格雷，化合物I，包含有甲基异丁基酮或乙酸乙酯或甲基叔丁基醚，其中甲基异丁基酮< 500ppm，乙酸乙酯< 420ppm，甲基叔丁基醚< 240ppm ； 2.，包含以下步骤:氯吡格雷游离碱溶解于有机溶剂，将上述溶剂体系混合物，在-20~20°C温度下，滴加至浓硫酸有机溶剂中，搅拌析出固体后，再升温至15~50°C继续搅拌3~20小时后、过滤、干燥得硫酸氢氯吡格雷。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于:用于制备权利要求1所述的化合物14.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为酮、酯或醚类溶剂，酮优选甲基异丁基酮，酯优选乙酸乙酯，醚优选甲基叔丁基醚。5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述浓硫酸有机溶剂的质量百分比浓度为I~30%，优选浓度为3~15%。6.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:在-15~10°C温度下加入游离碱液至浓硫酸有机溶剂中，滴加时间优选0.5~5小时，进一步优选为I~3小时。7.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述的氯吡格雷游离碱液溶解于有机溶剂中其质量百分比浓度为5~50%，优选浓度为5~25%。8.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述的氯吡格雷游离碱与硫酸物质的量之比为1:1~1: 2，优选物质的量比为1:1~1: 1.5。9.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述的升温温度为20~40°C。10.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于:所述的继续搅拌时间为5~15小时。【文档编号】C07D495/04GK103951675SQ201410185431【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月29日 优先权日:2014年4月29日 【专利技术者】刘洋, 吴进泉, 张文灵, 王鹏, 陈健, 陈曦 申请人:浙江华海药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
硫酸氢氯吡格雷，化合物I，包含有甲基异丁基酮或乙酸乙酯或甲基叔丁基醚，其中甲基异丁基酮≤500ppm，乙酸乙酯≤420ppm，甲基叔丁基醚≤240ppm；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洋，吴进泉，张文灵，王鹏，陈健，陈曦，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33