一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的新方法，采用单一的2-丁醇作为溶剂，通过控制用于成盐的硫酸的浓度、加入方式和加入速度，在缩短工艺时间的同时，使得硫酸氢氯吡格雷以球状稳定从溶液体系中析出，所得硫酸氢氯吡格雷在溶剂残留、堆密度和流动性等方面均符合后续制剂工艺的需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，特别涉及一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方 法。
技术介绍
硫酸氢氯吡格雷（CAS: 135046-48-9)，是氯吡格雷的硫酸盐，英文名Clopidogrel HydrogenSulfate，化学名为：（s)_a-(2-氯苯基）-6, 7-二氢噻吩并吡啶-5 (4H) 乙酸甲酯硫酸氢盐。硫酸氢氯吡格雷是一种抗血小板聚集剂。该产品由法国制药企业赛诺 菲-安万特公司研制，并于1998年首次在英国和美国上市，硫酸氢氯吡格雷于2001年进入 中国，临床上用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件。目前，国内的硫酸氢氯吡格雷制剂产品 主要有赛诺菲-安万特公司的波立维（Plavix)和深圳信立泰药业股份有限公司的泰嘉。【主权项】1. 一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，所述方法包含如下步骤： (1) 将氯吡格雷游离碱溶解在2- 丁醇中，得到浓度为0. 02~0.lg/mL的游离碱溶液， 在0~35°C温度条件下，快速加入0. 5~2.Omol/L硫酸的2- 丁醇溶液，加入硫酸与氯吡格 雷游离碱的摩尔比为〇. 8~I. 1:1 ; (2) 保持步骤（1)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的方法，所述方法包含如下步骤：(1)将氯吡格雷游离碱溶解在2‑丁醇中，得到浓度为0.02～0.1g/mL的游离碱溶液，在0～35℃温度条件下，快速加入0.5～2.0mol/L硫酸的2‑丁醇溶液，加入硫酸与氯吡格雷游离碱的摩尔比为0.8～1.1:1；(2)保持步骤(1)温度范围，加入与氯吡格雷游离碱质量比为1～10wt％的硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种后，保持温度搅拌4～8h；(3)过滤、洗涤及干燥，得到硫酸氢氯吡格雷I晶型球形晶体；其特征在于所述步骤(1)中硫酸2‑丁醇溶液加入的时间控制在40分钟以内。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：龚俊波，王琦，王静康，尹秋响，侯宝红，宋晓鹏，谭端明，廖丽婷，邸子渊，
申请(专利权)人：天津大学，深圳信立泰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12