【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种氢氯噻嗪晶体、其制备方法以及包含该晶体的药物组合物。
技术介绍
1、氢氯噻嗪，化学名称6-氯-3,4-二氢-2h-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，是一种利尿药、抗高血压药。主要用于心源性水肿、肝源性水肿和肾性水肿，其中更多的是与其他多种类型的降血压药物组合成复方制剂产品使用。在制剂生产中，氢氯噻嗪颗粒的粒度和流动性都要满足需求。
2、氢氯噻嗪的结晶方法，如专利cn01140099.4所述将氢氯噻嗪粗品溶于适量碱的醇水溶液中，再冷却析出；专利cn202111440823.2中，将氢氯噻嗪粗品溶于丙酮中，高温状态下加水再缓慢降温析晶。这些结晶方法，得到的氢氯噻嗪颗粒度均较大，在工业化生产中都需要通过粉碎操作以减小粒度满足制剂生产的需求。粉碎操作过程中物料粘附器壁，损耗较严重，并产生粉尘污染，对员工健康不友好，且粉碎后物料形态不规则，流动性较差。
技术实现思路
1、一方面，本专利技术提供一种氢氯噻嗪晶体的制备方法。
2、另一方面，本专利技术提供一种由该制备方法制备得到的氢氯噻嗪晶体。
3、另一方面，本专利技术提供一种包含上述氢氯噻嗪晶体的药物组合物。
【技术保护点】
1.一种氢氯噻嗪晶体的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述搅拌条件的温度是55-80℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂或混合溶剂与氢氯噻嗪粗品的体积质量比是1:1至20:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂是甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮、四氢呋喃、DMF中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂是乙醇或丙酮。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述管道出口处料液温度是-10-30℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述料液在管道中的停留时间是10s～3min。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述料液在管道中的停留时间是20s～45s。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述料液注入管道降温的幅度是50-80℃。
10.
11.一种根据权利要求1-10所述制备方法制备得到的氢氯噻嗪晶体。
12.一种氢氯噻嗪晶体，其晶体形态规则，D(90)在30-150μm，D(50)在11-80μm，D(10)在2-30μm，堆密度为0.30-0.60g/ml，振实密度为0.60-0.90g/ml，休止角为28-40°。
13.根据权利要求12所述的氢氯噻嗪晶体，其D(90)在50-90μm，D(50)在20-50μm，D(10)在5-20μm，堆密度为0.35-0.50g/ml，振实密度为0.65-0.80g/ml，休止角为31-34°。
14.一种包含权利要求11或权利要求12-13所述氢氯噻嗪晶体的药物组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种氢氯噻嗪晶体的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述搅拌条件的温度是55-80℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂或混合溶剂与氢氯噻嗪粗品的体积质量比是1:1至20:1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂是甲醇、乙醇、乙二醇、丙酮、四氢呋喃、dmf中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中所述有机溶剂是乙醇或丙酮。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述管道出口处料液温度是-10-30℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述料液在管道中的停留时间是10s～3min。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中所述料液在管道中的停留时间是20s～45s。
9...
【专利技术属性】
技术研发人员：张发祥，张亮，张斌，颜峰峰，朱伟，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。