一种重组人白介素-11突变体及其与化学分子偶联缀合物和其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种重组人白介素‑11突变体及其与化学分子偶联缀合物和其制备方法与应用，重组人白介素‑11突变体利用Sumo序列串联融合的方法，实现在大肠杆菌表达体系中的可溶性表达，偶联缀合物是突变体与化学分子在W147位点的突变氨基酸的残基上通过共价键进行定点偶联作用得到的；化学分子为聚乙二醇、烷酸脂肪链以及含烷酸脂肪链的亲水性高分子聚合物中的至少一种。该缀合物保留了与人白介素‑11受体A的结合能力，与人IL‑6信号转导物受体的结合能力却大幅度下降；在体内或体外均显示能够阻断人IL‑11与IL‑11RA和GP130之间的信号传导，可用于由于原发性或继发性IL‑11升高所致的以组织纤维化为临床病症表现的相关疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及了医药，具体涉及了一种重组人白介素-11突变体及其与化学分子偶联缀合物和其制备方法与应用。

技术介绍

1、人白介素-11(hil-11)是人体内众多重要细胞因子之一，属于人il-6家族细胞因子。此外，il-6家族细胞因子还包括il-6，il-27，il-31，lif，cntf，ct-1和osm等。人il-11在体内发挥生理功能主要是通过与il-11ra和il-6st/gp130受体形成复合物，进行生理信号传导，其作用机制包括三种途径：即经典信号传导途径(classic signaling)、反式信号传导途径(trans-signaling)和簇信号传导途径(cluster signaling)(emerging roles forinterleukin-11in disease,2019)。在这三种信号传导途径中，il-11均需要首先以相对较低的亲和力(kd＝～10nm)与il-11ra结合形成il-11-il-11ra二聚体复合物，然后il-11-il-11ra二聚体复合物再以较高的亲和力(kd＝300～800pm)与il-6st/gp13本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组人白介素-11突变体，其特征在于，重组人白介素-11突变体为在人白介素-11的氨基酸序列的末端或中间进行一个或数个氨基酸序列的增加、删减、截短或替代突变得到的，具体的为第147位的色氨酸突变为半胱氨酸或携带乙炔或/和叠氮的非天然氨基酸。

2.如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.一种重组人白介素-11突变体与化学分子偶联缀合物，其特征在于，是如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体与化学分子在W147位点的突变氨基酸的残基上通过共价键进行定点偶联作用得到的；其中，化学分子为聚乙二醇、烷酸脂肪链以及含烷酸...

【技术特征摘要】

1.一种重组人白介素-11突变体，其特征在于，重组人白介素-11突变体为在人白介素-11的氨基酸序列的末端或中间进行一个或数个氨基酸序列的增加、删减、截短或替代突变得到的，具体的为第147位的色氨酸突变为半胱氨酸或携带乙炔或/和叠氮的非天然氨基酸。

2.如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.一种重组人白介素-11突变体与化学分子偶联缀合物，其特征在于，是如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体与化学分子在w147位点的突变氨基酸的残基上通过共价键进行定点偶联作用得到的；其中，化学分子为聚乙二醇、烷酸脂肪链以及含烷酸脂肪链的亲水性高分子聚合物中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的重组人白介素-11突变体与化学分子偶联缀合物，其特征在于，所述化学分子的分子量为0.1～100kda。

5.一种如权利要求3或4所述的重组人白介素-11突变体与化学分子偶联缀合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的重组人白...

【专利技术属性】
技术研发人员：张纯，余蓉，郑永祥，王洒，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：