一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外，所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为（1～5）：（1～3）：（1～3），本发明专利技术还提供了一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体的制备方法和光热治疗应用，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体在应用时，所述吲哚菁绿不易聚集、稳定性和靶向性良好。

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米材料领域，特别涉及一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体及其制备方法和光热治疗应用。
技术介绍
吲哚菁绿(ICG)是一种三碳化氢类染料，其最大吸收波长和最大发射波长在740nm和SOOnm的近红外区域，荧光穿透力强，是唯一一种被美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于人类医学成像和诊断的试剂，同时它作为一种光热制剂应用于临床热疗。但是，吲哚菁绿在极性溶剂中会迅速聚集，稳定性较差，其在血浆中会被快速清除，在体内循环时间短，同时吲哚菁绿还缺乏肿瘤细胞靶向特异性，这些缺陷大大限制了吲哚菁绿的应用。
技术实现思路
为解决上述问题， 本专利技术提供了一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体及其制备方法和应用。所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体中在使用时，吲哚菁绿不易聚集，制得的吲哚菁绿纳米靶向脂质体稳定性和靶向识别能力良好，同时制备方法工艺简单。第一方面，本专利技术提供了一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外，所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为(I~5): (I~3): (I~3)。优选地，所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1:1.7:1.7。优选地，所述吲哚菁绿纳米革巴向脂质体的粒径为IOnm~lOOnm。优选地，所述磷脂层中的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷、脂酰胆碱或氢化大豆磷脂。优选地，所述聚乙二醇衍生化磷脂由聚乙二醇通过共价键和磷脂类物质相连得到，所述聚乙二醇的分子量为200~20000。本专利技术第一方面提供的所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，磷脂在制备过程中，可自组装成磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂通过物理作用和所述磷脂层中的磷脂分子结合从而穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层为纳米脂质体提供了聚乙二醇亲水性外层和叶酸配体。所述磷脂层包裹亲水性的吲哚菁绿，可以有效避免ICG发生聚集；聚乙二醇作为一种极性分子，阻碍了免疫系统对其识别，减少单核-吞噬细胞系统摄取，本专利技术所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂层得到亲水性外层，显著延长了脂质体在体内的循环时间，从而增强药物的生物利用度和血脑屏障转运效率。所述叶酸暴露在所述磷脂层外提供叶酸配体，所述叶酸配体可以和肿瘤细胞特异性结合，可以提高吲哚菁绿对肿瘤细胞靶向特异性，提高吲哚菁绿的肿瘤治疗效果。因此，本专利技术提供的吲哚菁绿纳米靶向脂质体可以提高ICG的稳定性，可有效避免ICG的分解及体内清除，同时能够靶向识别肿瘤，能够很好地应用于肿瘤的热疗。所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1:1.7:1.7，在该质量比下，吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂可以很好地形成纳米靶向脂质体结构，避免了吲哚菁绿的聚集，提高吲哚菁绿的稳定性和靶向性。第二方面，本专利技术提供了一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体的制备方法，包括以下步骤:(I)将吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂按质量比为(I~5):(I~3): (I~3)溶解于溶剂中得到第一混合溶液，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸；(2)通过旋转蒸发法去除所述第一混合溶液中的溶剂，得到膜状材料；(3)溶解所述膜状材料，超声I~lOmin，得到第二混合溶液；(4)将所述第二混合溶液挤压通过孔径为200nm聚碳酸酯膜3~8次后，再挤压通过孔径为IOOnm聚碳酸酯膜3~8次，制得所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外。优选地，步骤(1)中所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为 1:1.7:1.7。优选地，步骤(1)中溶剂为乙氰和水的混合溶液或氯仿和甲醇的混合溶液。优选地，步骤(3)中采用超声波细胞破碎仪以20kHz的频率和130W的功率进行超声。根据吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的化学性质，将吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂溶解于溶剂中，磷脂分子包括亲水性头部和两个疏水性尾部，当磷脂处于水性环境时，亲水性头部聚集成线性构型，而它们的疏水性尾部平行地排列。由于疏水性尾部试图避开水性环境，第二列磷脂分子与第一列磷脂分子尾部对尾部进行排列，为了最大程度地避免与水性环境接触，同时使表面积与体积之比最小从而达到最小能量构型，两列磷脂聚集成球(形成磷脂双分子层)，磷脂双分子层中的亲水腔包裹第一混合溶液中亲水性强的吲哚菁绿；所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂通过物理作用和所述磷脂层中的磷脂分子结合从而穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层为纳米脂质体提供了聚乙二醇亲水性外层和叶酸配体。旋转蒸发后，得到膜状材料，将膜状材料溶解于超纯水后，再进行超声分散，使纳米靶向脂质体的粒径更小，最后通过挤压通过孔径为纳米级的聚碳酸酯，得到所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体。所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂通过自组装过程形成所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体，不需要进行化学反应，制备过程环保无毒，制备方法简单易操作。第二方面，本专利技术提供了一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体的应用，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体用于肿瘤的热疗。综上，本专利技术有益效果包括以下几个方面:(1)本专利技术制得的吲哚菁绿纳米靶向脂质体可以防止吲哚菁绿的聚集，提高吲哚菁绿的稳定性，延长其在体内的循环时间，提高吲哚菁绿的靶向性；(2)本专利技术方法制备过程环保无毒，制备方法简单易操作。( 3 )本专利技术制得的所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体可以用于肿瘤的热疗。【附图说明】图1为实施例1制备的吲哚菁绿纳米靶向脂质体的结构示意图；图2为实施例1制备的吲哚菁绿纳米靶向脂质体的透射电镜图；图3为应用实施例吲哚菁绿纳米靶向脂质体用于肿瘤热疗的效果图。【具体实施方式】以下所述是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本专利技术的保护范围。第一方面，本专利技术提供了吲哚菁绿纳米靶向脂质体，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外，所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为（1～5）：（1～3）：（1～3）。

【技术特征摘要】
1.一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体包括吲哚菁绿、磷脂层和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层，所述吲哚菁绿被所述磷脂层环绕，所述叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂层包括聚乙二醇衍生化磷脂和通过酰胺键与聚乙二醇衍生化磷脂连接的叶酸，所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂穿插于所述磷脂层，所述叶酸暴露在所述磷脂层外，所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为(1 ~5): (1 ~3): (1 ~3)。2.如权利要求1所述的吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，所述吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的质量比为1:1.7:1.7。3.如权利要求1所述的吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，所述吲哚菁绿纳米靶向脂质体的粒径为IOnm~lOOnm。4.如权利要求1所述的吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，所述磷脂层中的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、脑磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷、脂酰胆碱或氢化大豆磷脂。5.如权利要求1所述的吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，所述聚乙二醇衍生化磷脂为聚乙二醇通过共价键和磷脂类物质相连得到，所述聚乙二醇的分子量为200~20000。6.一种吲哚菁绿纳米靶向脂质体，其特征在于，包括以下步骤: (1)将吲哚菁绿、磷脂和叶酸修饰的聚乙二醇衍生化磷脂按质量比为(1~5):...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡林涛，郑明彬，赵鹏飞，罗震宇，龚萍，郑翠芳，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：