一种用于生物多肽制剂的PLGA与乙醇的复合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于生物多肽制剂的PLGA与乙醇的复合物，该复合物为PLGA与乙醇的物理复合物，可以作为生物多肽制剂的缓释材料。

【技术实现步骤摘要】
—种用于生物多肽制剂的PLGA与乙醇的复合物
本专利技术涉及一种PLGA与乙醇的复合物，可用于在较低温度下的热熔挤出，避免使用有机溶剂，制备生物多肽的缓释制剂，用于医药
。
技术介绍
PLGA为丙交酯乙交酯共聚物，通过不同比例的聚合丙交酯和乙交酯聚合，形成不同比例的和聚合度的PLGA。PLGA在体内水解成乳酸，后通过三羧酸循环进行能量代谢，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。在美国PLGA通过FDA认证，正式作为药用辅料收录进美国药典。目前国内有进口辅料Lakeshore生物材料公司，2012年已经批准进口，比例为25:75。国内主要用于缓释微球的研究。PLGA如此广泛在医药领域的应用，目前也存在一定的问题:制备过程需要大量的有机溶剂，如二氯甲烷、乙醚、丙酮等对环境和产品的使用造成较高风险；采用其他如热熔挤出，再制备微粒时，由于热挤出对温度的升高致热敏性，即大部分的生物多肽类药物降解，微粒的载药量较低，包封率不高，造成成本较高，使用普及受到限制。目前已有对含PLGA的制剂制备方法进行了研究。如中国专利200910217800公开了一种曲谱瑞林缓释微球的制备方法无需使用任何有机溶剂，没有有机残留问题，采用70-100°C的熔融挤出，但是缓释制剂的有机杂质增加明显。中国专利200480017777公开了使用乙醇作为增塑剂用于通过基础方法制备含分散在基于PLGA的机制中的有效成分的皮下植入物，通过加入增塑剂乙醇可将挤出温度减低到高于PLGA的Tg (玻璃转化温度)`和70°C之间，通过这种方式制备不耐热有效成分。但是需要通过比较复杂的多次研磨机加热冷却等工艺，具有较长的生产周期。本专利技术意外的发现，通过制备一种低熔点的PLGA与乙醇的复合物，能够使药物在较低温度下(高于Tg3-5摄氏度即可)快速完成熔融挤出，同时该复合物具有较多的醇羟官能团，提高多肽药物的稳定性。
技术实现思路
本专利技术提供一种用于生物多肽制剂的PLGA与乙醇的复合物，该复合物可以解决生物多肽药物在采用热熔挤出时遇热易失去或减低活性的问题。为此，本专利技术提供一种可以有效抑制多肽水解的缓释载体材料PLGA与乙醇的复合物。本专利技术的PLGA与乙醇的复合物，为PLGA与乙醇的物理复合物，是PLGA与乙醇分子间的范德华力作用的结果。在室温下为白色至类白色粉末，无特殊味道，在本品在二氯甲烷、氯仿或丙酮中易溶，在乙醇或水中不溶。具有37-42摄氏度的相转变温度，在降低Tg的同时，对热熔挤出的温度要求大大降低，不需要高于Tg30°C就可完成热熔挤出，通常高于3-5°C即可完成良好的热熔混合和挤出，可能与降低了热熔的黏度有关。本专利技术的PLGA与乙醇的复合物，其中乙醇在在复合物中所占的重量比例为1%~10%。本专利技术的PLGA与乙醇的复合物，其中PLGA的特性为在25°C的三氯甲烷中测量的固有粘度胃0.10dl/g-0.510dl,丙交酯和乙交酯摩尔比为50/50-30/70。本专利技术的PLGA与乙醇的复合物，是将PLGA溶解在丙酮和乙醇的混合溶剂中，在低于乙醇沸点而高于丙酮沸点的条件下，挥去丙酮得到。所述丙酮和乙醇混合溶剂，其中乙醇和丙酮的重量比例为1:2-1:20。优选乙醇和丙酮的重量比例为1:6-1:12，最优选的为1:9。 所述PLGA溶解在丙酮和乙醇的混合溶剂中，其中PLGA和混合溶剂的重量比例为:1:3-1:50，优选:1:3-1:20，最优选:1:10。所述丙酮和乙醇要求水分含量小于0.5%，优选无水物。本专利技术的PLGA与乙醇的复合物，适用于对热不稳定的生物多肽药物的热熔挤出。本专利技术的PLGA与乙醇的复合物，其配比和制备方法是经过筛选获得的，筛选过程如下:实验1、乙醇和丙酮的重量比例的筛选:在经过很多的摸索之后发现乙醇和丙醇以任意比例都可以达到很好的互溶，基于能够溶解PLGA，并保证乙醇分子能够很好的亲和PLGA的目的，控制乙醇在5%_50%之间适宜，在加入约3-50倍溶剂时能够达到预期。考虑后续处理过程和尽量节省能源，得到稳定的复合物，选择3-20倍溶剂，最优选择适宜工业化的经济的10倍。实验2、PLGA与乙醇的重量比例筛选:为得到稳定的重现型良好的复合物，经反复实验发现，在乙醇含量占总重的10%及以下时，经低温粉碎的固化过程，可得到固态的复合物较稳定。高于此比例时，乙醇不能够在聚合物分子达到良好的分子作用的吸引。导致乙醇成为游离乙醇很快挥发出去。以下每个比例的的复合物均可以在室温环境稳定的存在。由于经复合后的复合物具有较多的羟基集团，可以跟生物多肽的氢键结合，使其维持固有的形态，提高稳定性。表1:不同溶剂比例得到的PLGA与乙醇的复合物imIplga-ei Iplga-e2 |plga-E3 |plga-E4 |plga-E5PLGA50/50 9998959390 乙醇I25710表2:不同溶剂比例得到的PLGA与乙醇的复合物NaIPLGA-E6 IPLGA-E7 |PLGA-E8 |PLGA-E9 |PLGA-ElOPLGA30/70 9998969490本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种PLGA与乙醇的复合物，其特征在于：为PLGA与乙醇的物理复合物。

【技术特征摘要】
1.一种PLGA与乙醇的复合物，其特征在于:为PLGA与乙醇的物理复合物。2.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述乙醇在复合物中所占的重量比例为1%~10% O3.根据权利要求1所述的复合物，其特征在于，所述的PLGA的特性为在25°C的三氯甲烷中测量的固有粘度为0.10dl/g-0.510dl，丙交酯和乙交酯摩尔比50/50-70/30。4.权利要求1所述的复合物的制备方法，其特征在于，将PLGA溶解在丙酮和乙醇的混合溶剂中，挥去丙酮，得到。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于乙醇为无水乙醇。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，乙醇和丙酮的比例为1:2-1:20。7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所用PLGA，丙酮和乙醇的水分含量均小于 0.5%ο8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤如下: PLGA具有下列...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚丽霞，牟昳，
申请(专利权)人：北京诺康达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：