本发明专利技术公开了一种氨基酸序列为AGFAGDDAPR的茶叶多肽的用途，即该茶叶多肽或其前体肽在制备治疗和/或预防II型糖尿病的药物和保健品中的应用。上述的茶叶多肽被证明具有明显抑制DPP‑IV活性的效果，因此在制备抗II型糖尿病药物或保健品以及制备DPP‑IV抑制剂的应用中具有良好的潜力。本发明专利技术还公开了一种治疗II型糖尿病的药物组合物，包括有效量的SEQ ID NO.1所示的茶叶多肽或其前体肽和药学上可接受的载体。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种茶叶多肽在制备抗II型糖尿病药物或保健品中的应用。
技术介绍
糖尿病(Diabetesmellitus,DM)已经是世界上最常见的非传染性疾病之一。其中全球已被诊断的糖尿病成人患者中，90％是II型糖尿病(Type2Diabetesmellitus,T2D)。在中国T2D同样占了总病人的95％。目前常见的治疗II型糖尿病的药物有以下几种：1、磺脲类药物：是II型糖尿病的主要口服降糖药物，是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用刺激胰岛素分泌而起作用的。2、双胍类：作用机制为抑制肝糖元异生，减少葡萄糖的来源，增强组织对葡萄糖的摄取和利用，增强胰岛素敏感性，抑制胰高血糖素的释放。降糖作用肯定，不诱发低血糖，具有降糖作用以外的心血管保护作用，如调脂、抗小血板凝集等。3、糖苷酶抑制剂：通过抑制小肠粘膜上皮细胞表面的糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收，从而降低餐后血糖。4、噻唑烷二酮：为胰岛素增敏剂，通过增加外周组织对胰岛素的敏感性、改善胰岛素抵抗而降低血糖，并能改善与胰岛素低抗有关的多种心血管危险因素。5、甲基甲胺苯甲酸衍生物：非磺脲类胰岛素促分泌剂，起效快、作用时间短。其中一种治疗II型糖尿病的方法是通过抑制二肽基肽酶-IV(Dipeptidylpeptidase-IV,DPP-IV)来增强胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide-1,GLP-1)。GLP-1是一种具有30个氨基酸的肠降血糖素，具有促进胰岛素分泌和生物合成，抑制胰高血糖素的分泌，促进胰岛细胞增殖，抑制胰岛细胞凋亡，保存细胞对血糖的敏感性等多种生理功能。DPP-IV是DPP家族的一员(Dipeptidylpeptidases,DPPs)，广泛分布于小肠、肝脏和肾脏等上皮组织的细胞膜中。最初它被定义为丝氨酸水解酶，但是后来的研究发现，DPP-IV可以水解许多不同的功能性多肽，其中最主要的就是GLP-1。由小肠L-细胞分泌的GLP-1有75％在运输到肝脏的过程当中被DPP-IV所降解。故在血糖控制当中，对DPP-IV的抑制可以减少GLP-1的降解，从而达到治疗T2D的作用。由于治疗T2D常见药物(西格列汀)具有一定的副作用，如低血糖，体重增加和胃肠道功能紊乱等，因此，没有副作用，但相对低疗效的膳食疗法已成为治疗糖尿病的替代疗法之一。茶树，原名：茶，拉丁文名：Camelliasinensis(L.)O.Ktze.，山茶科、山茶属灌木或小乔木，嫩枝无毛。叶革质，长圆形或椭圆形。分布主要集中在南纬16度至北纬30度之间，茶树喜欢温暖湿润气候，平均气温10℃以上时芽开始萌动，生长最适温度为20～25℃；年降水量要在1000毫米以上；喜光耐阴，适于在漫射光下生育；一生分为幼苗期、幼年期、成年期和衰老期。其叶子可以制茶，具有抗氧化、抗菌、抗病毒、消炎、解毒、抗过敏、降血脂、降血糖等保健功效。国内外大量研究表明，各种茶叶茶多糖都有显著或极显著的降血糖效果。还有一种认为主要是茶多酚起作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种如SEQIDNO.1所示的茶叶多肽的新用途，即在制备抗II型糖尿病药物或保健品中的应用。茶叶多肽或其前体肽在制备治疗和/或预防II型糖尿病的药物中的应用，所述茶叶多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。本专利技术从茶叶中分离出的多肽序列在申请号为201310508621.6的专利文献已有公开，该文献公开了一种源于油菜花粉的具有抑制血管紧张素转换酶(angiotensin-convertingenzyme,ACE)活性的多肽化合物AGFAGDDAPR，其氨基酸序列分别为Ala-Gly-Phe-Ala-Gly-Asp-Asp-Ala-Pro-Arg。多肽AGFAGDDAPR具有ACE抑制活性，作为高血压、心脏病和心血管病的保健品和药物先导化合物具有良好的应用前景。虽然该多肽与本专利技术从茶叶中分离出的多肽的氨基酸序列相同，但本专利技术涉及的AGFAGDDAPR在治疗糖尿病中的用途是首次公开。本专利技术涉及的茶叶多肽的氨基酸序列为Ala-Gly-Phe-Ala-Gly-Asp-Asp-Ala-Pro-Arg，单链线性结构，分子量为976.01Da。研究发现，该茶叶多肽对DPP-IV活性具有强的抑制作用，采用底物发色法对DPP-IV抑制效果进行测定，选用Gly-Prop-nitroanilide作为底物，其中底物浓度为0.29mmol/L，DPP-IV浓度为1.9U/L，茶叶多肽AGFAGDDAPR的IC50为326.25±1.08umol/L。在单次口服糖耐量实验中，茶叶多肽能够降低小鼠的血糖水平和AUC120min值，达到了显著差异，显示出其在控制血糖方面的潜力。多肽本身是人体内源性物质，通过参与、介入、促进或抑制人体内生理生化过程而发挥作用，副作用低，药效高，针对性强，不会蓄积于体内而引起中毒。多肽药物往往半衰期短，体内易破坏而作用时间短。为了提高多肽的水溶性、稳定性、生物膜渗透性，对茶叶多肽进行功能修饰制得前体多肽。由于多肽类药物在胃肠道极易被蛋白质酶水解，口服的生物利用度很低，因此优选的给药途径为注射给药或经皮给药。茶叶多肽或其前体肽在制备治疗和/或预防II型糖尿病的保健品中的应用，所述茶叶多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。本专利技术还提供了一种治疗II型糖尿病的药物组合物，包括有效量的SEQIDNO.1所示的茶叶多肽或其前体肽和药学上可接受的载体。主要活性成分为此茶叶多肽。为了提高多肽类药物的生物利用度，需要根据具体的给药方式，选择相应的药物载体。药物载体能够有效地控制药物在体内的释放。优选的方案，所述药物载体为脂质体，脂质体是一种类似微型胶囊的剂型，可被生物降解且免疫原性小。将活性成分茶叶多肽或其前体肽包埋于磷脂双分子层的脂质体中，对药物起到保护作用。优选的方案，所述药物载体为传递体，传递体具有高变形能力，能够高效穿透皮肤进入体循环。所述药物组合物的制剂形式为微球，将上述的茶叶多肽或其前体肽包裹在高分子材料中，制成微球。作为优选，高分子材料为PLGA共聚高分子。本专利技术还提供了一种茶叶多肽作为DPP-IV抑制剂的用途，所述茶叶多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。本专利技术具备的有益效果：本专利技术提供的如SEQIDNO.1所示的茶叶多肽被证明具有明显抑制DPP-IV活性的效果，其在制备抗II型糖尿病药物或保健品和制备DPP-IV抑制剂的应用中具有良好的潜力。附图说明图1为实施例1中小鼠口服糖耐量实验各实验组血糖水平的对比图，图中*表示与空白对照组显著不同(P<0.05)，**表示与空白对照组极显著不同(P<0.01)。图2为实施例1中小鼠口服糖耐量实验不同处理下药时曲线下面积比较图，图中*表示与空白对照组显著不同(P<0.05)，**表示与空白对照组极显著不同(P<0.01)，。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例11、不同茶类水提取物的效果测定：将收集起来的龙井茶，汤记高山茶，云南红茶，正山小种，大红袍，铁观音，莫干黄芽，霍山黄芽以及普洱茶充分研磨成粉状。准确称取1g(±0.01g)茶粉溶解于75mL沸腾的超纯水，沸水浴提取45mi本文档来自技高网...
【技术保护点】
茶叶多肽或其前体肽在制备治疗和/或预防II型糖尿病的药物中的应用，所述茶叶多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
【技术特征摘要】
2015.10.29 CN 20151072503941.茶叶多肽或其前体肽在制备治疗和/或预防II型糖尿病的药物中的应用，所述茶叶多肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径为注射给药或经皮给药。3.茶叶多肽或其前体肽在制备治疗和/或预防II型糖尿病的保健品中的应用，所述茶叶多肽的氨...
【专利技术属性】
技术研发人员：王校常，陆鹏，陆亚婷，汪瑛琦，范冬梅，范凯，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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