一种具有抗癌活性的化合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种具有抗癌活性的化合物，由去甲基斑蟊素与铂(IV)化合物进行配合作用、再经过哌嗪衍生物修饰得到。通过引入去甲基斑蟊素哌嗪衍生物配体，降低了铂(IV)化合物的细胞毒性，同时具有较高的抗肿瘤活性。细胞毒性实验结果表明，本发明专利技术提供的铂(IV)配合物对正常的小鼠成纤维L929细胞杀伤性小，而对癌细胞如人乳腺癌MCF-7细胞，人宫颈癌HeLa细胞，以及人肺腺癌A549细胞都有很好的杀伤效果，在降低系统毒性的同时依然能取得与顺铂相当的抗癌活性。同时针对顺铂耐药的人肺腺癌A549/DDP细胞也有很好的杀伤效果。可见，其能够减低毒性，逆转顺铂耐药性，提高铂类药物的抗癌效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成药物
，尤其涉及。
技术介绍
自从1967年人们发现顺钼有抗癌活性以来，钼类金属抗癌药物的研究和应用得到长足的发展，目前已经对几千个钼系列化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入临床研究，有几个已获批准进入市场。其中，钼(II)在化疗中已经得到了广泛的运用，比如顺式二氯二氨合钼(II)，也称顺钼(cisplatin)，为一种周期性非特异性药物，是临床用量最大的二价钼类药物，其能与DNA结合形成交叉键，从而破坏DNA的复制功能。临床实践证明顺钼具有抗癌谱广，作用强，与多种抗肿瘤药具有协同作用，且无交叉耐药等特点，广泛用于卵巢癌，前列腺癌，睾丸癌，肺癌，鼻咽癌，食道癌，恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体肿瘤的治疗。然而顺钼具有重度消化道反应，骨髓抑制，听神经毒性以及容易对肾脏造成不可逆损伤等毒副作用限制了其治疗指数的提高。同时，低水溶性与高毒副反应也是其它二价钼类药物普遍存在的问题。除此以外，在生理条件下，钼(II)有较高的反应活性，因此具有较低的稳定性，往往在钼(II)到达目标癌细胞之前，大部分已经与GSH、金属硫蛋白等生物活性分子结合而失活了，而且癌细胞对钼(II)往往具有先天或者后天可获得耐药性。上述种种原因限制了钼(II)化合物的应用。 经研究发现，钼(IV)化合物与钼(II)化合物相比，在竖直轴上多了两个配体，空间上形成八面体结构，因而具有动力学惰性，具有较低的反应活性，较小的毒副作用。此外通过修饰竖直轴的结构，可以改变钼(IV)化合物的还原电势，以便在细胞内条件下迅速还原为钼(II)，发挥抗癌疗效。亲脂修饰还能增强亲脂性，提高细胞摄取的效率，提高疗效。到目前为止,最具有代表性的四价钼药为Satraplatin,其可以口服给药。该药由美国Bristol-Squibb公司、英国Johnson Matthey公司和癌症研究所共同开发，于1992年进入临床试验,现已进入临床III期。但在疗效方面，与顺钼、卡钼比较，Satraplatin除具有口服活性外优势并不突出，抗肿瘤活性有待进一步提高。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供，制备的化合物具有较高的抗肿瘤活性和较低的细胞毒性。本专利技术提供了一种具有抗癌活性的化合物，具有式(I)所示结构:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗癌活性的化合物，具有式（I）所示结构：其中，所述选自所述R5选自叔丁氧羰基或甲基。FDA0000422723240000011.jpg,FDA0000422723240000012.jpg,FDA0000422723240000013.jpg,FDA0000422723240000014.jpg

【技术特征摘要】
1.ー种具有抗癌活性的化合物，具有式(I)所示结构: 2.ー种具有抗癌活性的化合物的制备方法，包括: A)将钼(II)化合物与双氧水反应，得到钼(IV)化合物； B)将步骤A)得到的钼(IV)化合物与去甲基斑蟊素进行反应，得到去甲基斑蟊素为配体的钼(IV)配合物； C)将步骤B)得到的钼(IV)配合物与N-叔丁氧羰基哌嗪在缩合剂存在的条件下进行反应，得到式(I)结构所示的化合物；其中，所述R5为叔丁氧羰基； 或者将步骤B)得到的钼(IV)与去甲基斑蟊素的配合物与N-甲基哌嗪在缩合剂存在的条件下进行反应，得到式(I)结构所示的化合物；其中，所述R5为甲基； 所述钼(id化合物选自\ 3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自N，N’_羰基二咪唑、N, N’ - 二环己基碳...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄宇彬，周东方，王明哲，李晓媛，景遐斌，谢志刚，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：