褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一类来源于海洋褐藻的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备帕金森病药物和保健品中的应用。该低硫酸化杂聚糖主要组成单糖包括甘露糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖、半乳糖等，其水解硫酸基含量为5％-28％，岩藻糖含量3-28％，糖醛酸含量5-30％。该硫酸杂聚糖系从海洋褐藻包括海带、裙带菜、马尾藻、鼠尾藻、全缘马尾藻、羊栖菜、硇洲马尾藻、海黍子、海蒿子等褐藻中提取并经过阴离子交换层析分离得到。该类硫酸杂聚糖具有显著的神经保护作用，其特征在于对神经毒素6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的细胞损伤起到保护作用，并在抗帕金森病动物模型中表现出良好的抗帕金森病作用。

Application of low sulfated glucuronide rich in glucuronic acid derived from brown algae in preparation of medicine and health-care product for treating Parkinson disease

The present invention relates to a class of low sulfated sulfated polysaccharides derived from marine brown algae and the use thereof in the preparation of Parkinson's disease drugs and health-care products. The sulfated monosaccharide mainly consists of mannose, glucuronic acid, fucose, galactose and so on. Its hydrolysis sulfuric acid content is 5%-28%, fucose content is 3-28%, uronic acid content is 5-30%. The sulfate heteroglycans from marine brown algae including kelp, Undaria, Sargassum thunbergii, Sargassum, entire, Sargassum, Sargassum naozhouense, Alga Sargassum pallidum, brown algae extract and isolated through anion exchange chromatography. This kind of sulfate heteroglycan significant neuroprotective effects, which is characterized in that the 6- neurotoxin 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced cell injury has a protective effect, and showed a good effect of anti Parkinson's disease in anti Parkinson's disease animal model.

【技术实现步骤摘要】
褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用
本专利技术涉及褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖的在治疗帕金森病和老年痴呆药物中的应用。
技术介绍
随着人类平均寿命的逐年增加，世界正步入全球老龄化时代。与年龄有关的神经退化性疾病也随之增加，在中枢神经系统方面，主要表现为兴奋与抑制过程减弱，大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等。帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，帕金森病的主要病理特征是是因位于中脑部位黑质中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。最新资料表明，中国有170万帕金森病患者，其中55岁以上的人群中每100人就有I个帕金森病人，估计每年新增帕金森病人约10万人。帕金森病对患者、家庭和社会都带来巨大的压力，使得全世界对其给予众多的关注，帕金森病的治疗药物研究成为老年医学领域中的一个重要课题。海洋是地球上所占面积最大的区域，因此开发海洋药物越来越受到重视，而海洋物质提取在制备和开发抗帕金森药物及在神经保护方面有着不可估计的社会和经济效益。海藻多糖在制备神经退行性疾病中的应用已有多个专利公开。专利“岩藻聚糖硫酸酯在制备防治神经退行性疾病药物或保健品中的应用”(ZL200710014587.1)公开了一种岩藻聚糖硫酸酯或以岩藻聚糖硫酸酯为活性成分制成的组合物在制备防治神经退行性疾病和认知损伤药物中的应用。其中的岩藻聚糖硫酸酯是以α-L-岩藻糖-4-硫酸酯为主要成分的高分子多糖。专利“褐藻多糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病中的用途”(ZL200710099008.8)公开了一种主要由岩藻糖和半乳糖组成，岩藻糖31%，硫酸基含量32%，分子量180KD的褐藻多糖硫酸酯以及一种岩藻糖30%，硫酸基31%，平均分子量7kD的褐藻多糖硫酸酯在预防和治疗帕金森病中的用途。海洋褐藻中的多糖种类繁多，结构复杂多样，仅硫酸多糖就包括三大类，一类是岩藻聚糖硫酸酯(也称为褐藻多糖硫酸酯)，是由岩藻糖为组成单糖的硫酸多糖组分，另一类是由岩藻糖和半乳糖组成的硫酸多糖，即半乳岩藻聚糖硫酸酯，此外褐藻中还普遍存在一类富含糖醛酸的低硫酸化杂聚糖，其单糖组成比较复杂，包含甘露糖、葡萄糖醛酸、岩藻糖、半乳糖等多种单糖，在对褐藻中的硫酸多糖组分通过阴离子凝胶色谱进行分级纯化时，一般含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖组分会被低浓度的电解质首先洗脱下来。由于化学特性差异较大，低硫酸化杂聚糖与岩藻聚糖硫酸酯生物活性差异很大。例如，Croci等报道了褐藻Laminaria saccharina中分离到两种硫酸多糖,一种属于低硫酸化杂聚糖，称为岩藻甘露葡萄糖醒酸聚糖(Fucomannoglucuronans),另一种为岩藻聚糖，他们对两种不同多糖的活性比较研究后得出结论为，是岩藻聚糖而不是岩藻甘露葡萄糖醛酸聚糖决定了褐藻Laminaria saccharina中硫酸多糖的生物活性,包括抗凝血、抗肿瘤、抗炎等活性。(Fucans，but not fucomannoglucuronans, determine the biological activitiesof sulfated polysaccharides from Laminaria sccharina brown seaweed,PLoS0NE2011, 6(2):1-10)
技术实现思路
为了进一步明确海洋褐藻多糖中神经保护活性成分，本专利通过对褐藻中不同多糖组分的分离纯化以及其神经保护作用研究发现，一种主要由甘露糖、岩藻糖、葡萄糖醛酸、半乳糖等单糖组成的硫酸杂聚糖对ro细胞的神经保护作用明显强于岩藻聚糖硫酸酯组分，而且在抗帕金森病的动物实验中对帕金森病具有明显的治疗作用。褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用。所述的低硫酸化杂聚糖具有如下特征:水解硫酸基含量在5-28%之间，岩藻糖含量在3%-28%之间，糖醛酸含量在5%-30%之间。其单糖组分包括岩藻糖、葡萄糖醛酸，此外还包括甘露糖，葡萄糖，鼠李糖，半乳糖，木糖，古洛糖醛酸，甘露糖醛酸等中的一种或多种。所述的低硫酸化杂聚糖来源于海洋褐藻，包括海带、裙带菜、马尾藻、鼠尾藻、全缘马尾藻、羊栖菜、硇洲马尾藻、莫氏马尾藻、海黍子、海蒿子等褐藻。所述的褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖按照以下方法制备:采用水提或酸提方法提取海洋褐藻中的水溶性多糖。水溶性多糖通过阴离子交换色谱进行分级，采用低浓度电解质洗脱得到的组分经过脱盐、浓缩、干燥后即得。其中所述的阴离子交换色谱介质包括二乙氨乙基型弱阴离子凝胶如二乙氨乙基交联葡聚糖(DEAE-S印hadex)、二乙氨乙基纤维素(DEAE-纤维素)、二乙氨乙基交联琼脂糖凝胶(DEAE-琼脂糖)等，以及强阴离子凝胶如Q-sepharose凝胶、Q-sephadex等。所述的低浓度电解质浓度范围为0.3-0.6mol/L，电解质可以为NaCl、KCl等，电解质溶剂为去离子水或缓冲液。所述的低硫酸化杂聚糖分子量为IKD~1000KD。一种具有如下结构特征的低硫酸化杂聚糖及其在制备治疗帕金森病药物和保健品中的应用。其结构特征:(I)组成糖:甘露糖，葡萄糖醛酸，岩藻糖等。(2)甘露糖和葡糖糖醛酸以α (I — 4)糖苷键连接；葡萄糖醛酸和甘露糖以β(1 — 2)糖苷键连接。(3)葡萄糖醛酸和葡萄糖醛酸之间以β (I —3)糖苷键连接。(4)岩藻糖以α (I — 3)糖苷键连接，C2或C4位硫酸化。(5)包含如下结构单元(I )，(II)，(III)，不同结构单元之间相互交替连接。本文档来自技高网...

【技术保护点】
褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗或预防帕金森病的药物或保健品中的应用；所述的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖具有如下特征：其主要组成单糖包括葡萄糖醛酸和岩藻糖，此外还包括甘露糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、古罗糖醛酸、甘露糖醛酸等中的一种或多种；其水解硫酸基含量在5?28％之间，岩藻糖含量在3?28％之间,糖醛酸含量在5％?30％之间。

【技术特征摘要】
1.褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖在制备治疗或预防帕金森病的药物或保健品中的应用；所述的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖具有如下特征:其主要组成单糖包括葡萄糖醛酸和岩藻糖，此外还包括甘露糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、木糖、古罗糖醛酸、甘露糖醛酸等中的一种或多种；其水解硫酸基含量在5-28%之间，岩藻糖含量在3-28%之间，糖醛酸含量在5% -30%之间。2.根据权利要求1所述的应用，所述的褐藻来源的富含葡萄糖醛酸的低硫酸化杂聚糖可以按照以下方法制备:采用水提或酸提方法提取海洋褐藻中的水溶性多糖；水溶性多糖通过阴离子交换色谱进行分级，采用低浓度电解质洗脱得到的组分经过脱盐、浓缩、干燥后即得； 其中所述的阴离子交换色谱介质包括二乙氨乙基型弱阴离子凝胶如二乙氨乙基交联葡聚糖(DEAE-S印hadex)、二乙氨乙基纤维素(DEAE-纤维素)、二乙氨乙基交联琼脂糖凝胶(DEAE-琼脂糖)等，以及强阴离子凝胶如Q-sepharose凝胶、Q-sephadex等； 所述的低浓度电解质浓度范围为0.3-0.6mol/L,电解质可以为NaCl、KCl等中的一种或多种，电解质溶剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张全斌，金维华，王晶，牛锡珍，张虹，
申请(专利权)人：中国科学院海洋研究所，
类型：发明
国别省市：