一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用。该组标记物由如下29种基因组成：POPDC2、ALPK2、TRIM55、ASPH、FILIP1、HSPB7、NPPA、KBTBD10、MYL4、CRYAB、LRRN4、MYOZ2、OBSCN、SMPX、NRK、ABLIM1、SYNPO2L、ANKRD1、TNNI1、MYH6、ABRA、TPM1、C15orf52、MYOM1、MASP1、MYBPC3、TNS1、FLNC、F2RL2。本发明专利技术的标记物在心肌细胞的筛选和鉴定上具有重要作用，并且在人类心脏早期发育研究、心脏疾病模型构建、心脏疾病的治疗以及心脏疾病药物靶点的开发或药物研发中都具有潜在的作用与极大的意义。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用。该组标记物由如下29种基因组成：POPDC2、ALPK2、TRIM55、ASPH、FILIP1、HSPB7、NPPA、KBTBD10、MYL4、CRYAB、LRRN4、MYOZ2、OBSCN、SMPX、NRK、ABLIM1、SYNPO2L、ANKRD1、TNNI1、MYH6、ABRA、TPM1、C15orf52、MYOM1、MASP1、MYBPC3、TNS1、FLNC、F2RL2。本专利技术的标记物在心肌细胞的筛选和鉴定上具有重要作用，并且在人类心脏早期发育研究、心脏疾病模型构建、心脏疾病的治疗以及心脏疾病药物靶点的开发或药物研发中都具有潜在的作用与极大的意义。【专利说明】—组人类心肌細胞的新型分子标记物及其应用
本专利技术涉及一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用。
技术介绍
心脏病是威胁人类健康的杀手，毎年都有上千万人因罹患各类心脏疾病失去生命，给家庭和公共卫生事业带来了极大的压カ和负担。无论在发达国家还是发展中国家，心脏病的发病率和病死率都居高不下，然而面对如此严峻的考验，目前心脏疾病的治疗却不容乐观，药物治疗停留在缓解症状的阶段，手术治疗如搭桥手术等开支较大且存在一定的风险和可能的副作用，介入治疗也仍处于探索阶段，鲜有标本兼治的治疗方法问世。究其原因，很大一方面是人类对心脏以及心脏疾病认识的不足。心脏疾病的病因追根溯源是心肌细胞的缺失或功能的紊乱。因而未来根治心脏疾病的ー个思路便是研究心脏病的分子致病机理，寻找影响心脏纤维化或者心肌细胞增殖的决定性因子，实现对紊乱的心肌细胞进行人为调控使其恢复正常功能的目的(I)。近年来，随着诱导型多能干细胞(inducedPluripotency Stem Cells, iPSCs)技术的产生，人们能够在体外获得iPSCs并分化为病人特异的心肌细胞，通过基因矫正或其他手段得到“健康”的病人来源的心肌细胞(I);利用转分化(transdifferentiation)技术可以不经过iPSCs过程由其他便于获得的细胞类型直接获得心肌细胞(2)，这些技术的发展为将来实现在病人体内的细胞移植治疗提供了可能。1.Mordwinkin NMj Burridge PWj Wu JC.2013.A review of humanpluripotent stem celI`—derived cardiomyocytes for high-throughput drugdiscovery, cardiotoxicity screening,and publication standards.Journal ofcardiovascular translational research6:22-30.2.Wada R, Muraoka N, Inagawa K, Yamakawa H, Miyamoto K, Sadahiro T, UmeiT，Kaneda R, Suzuki T, Kamiya K, Tohyama S，Yuasa S，Kokaji K，Aeba R，Yozu R，YamagishiH，Kitamura T，Fukuda K，Ieda M.2013.1nduction of human cardiomyocyte-like cellsfrom fibroblasts by defined factors.Proceedings of the National Academy ofSciencesllO:12667-12672.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用。本专利技术提供的一组用于鉴定或辅助鉴定人类心肌细胞的标记物，由如下29种基因组成:P0PDC2、ALPK2、TR頂55、ASPH、FILIPl、HSPB7、NPPA、KBTBD10、MYL4、CRYAB, LRRN4、MY0Z2、OBSCN、SMPX, NRK、ABLIMU SYNP02L、ANKRDl、TNNI1、MYH6、ABRA、TPMl、C15orf52、MY0M1、MASPl、MYBPC3、TNSl、FLNC, F2RL2。所述29种基因满足如下条件:与人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞相比，在人类心肌细胞中该29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平均显著降低、且在人类心肌细胞中该29种基因的mRNA表达量均显著提高。上述标记物中，所述该29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平均显著降低是指在人类心肌细胞中每种基因的启动子区CpG岛甲基化的量均比人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞中相同基因的启动子区CpG岛甲基化的量降低5%以上。所述该29种基因的mRNA表达量均显著提高是指在人类心肌细胞中每种基因的mRNA表达量均是人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞中相同基因mRNA表达量的2倍以上。上述任一所述标记物在鉴定人心肌细胞中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述应用中，所述应用为非疾病治疗或诊断方法。上述任一所述标记物在制备、开发或设计鉴定人心肌细胞的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述任一所述标记物在从人心肌细胞、人胚胎多能干细胞和人神经干细胞中鉴定出人心肌细胞中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述任一所述标记物在从人心肌细胞和人胚胎多能干细胞中鉴定出人心肌细胞中的应用也属于本专利技术的保护范围。上述任一所述标记物在制备、开发或设计具有如下功能的产品中的应用也属 于本专利技术的保护范围:从人心肌细胞、人胚胎多能干细胞和人神经干细胞中鉴定出人心肌细胞。上述任一所述标记物在制备、开发或设计具有如下功能的产品中的应用也属于本专利技术的保护范围:从人心肌细胞和人胚胎多能干细胞中鉴定出人心肌细胞。上述任一所述的应用中，所述人心肌细胞是由所述人胚胎多能干细胞分化而来的；所述人神经干细胞是由所述人胚胎多能干细胞分化而来的。检测29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平的物质和检测29种基因的mRNA表达量的物质在制备鉴定人类心肌细胞的试剂盒中的应用也属于本专利技术的保护范围。所述29 种基因为 P0PDC2、ALPK2、TR頂55、ASPH、FILIPU HSPB7、NPPA, KBTBD10,MYL4、CRYAB、LRRN4、MY0Z2、OBSCN、SMPX,NRK,ABLIMl、SYNP02L、ANKRDl、TNNI1、MYH6、ABRA、TPMl、C15orf52、MYOMl、MASPl、MYBPC3、TNSl、FLNC, F2RL2。检测29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平的物质和检测29种基因的mRNA表达量的物质在制备具有如下功能的试剂盒中的应用也属于本专利技术的保护范围:从人心肌细胞、人胚胎多能干细胞和人神经干细胞中鉴定出人心肌细胞。所述29 种基因为 P0PDC2、ALPK2、TR頂55、ASPH、FILIPU HSPB7、NPPA, KBTBD10,MYL4、CRYAB、LRRN4、MY0Z2、OBSCN、SMPX,NRK,ABLIMl、SYNP02L、ANKRDl、TNNI1、MYH6、ABRA、TPMl、C15orf52、MYOMl、MASPl、MYBPC3、TNSl、FLNC, F2R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一组用于鉴定或辅助鉴定人类心肌细胞的标记物，由如下29种基因组成：POPDC2、ALPK2、TRIM55、ASPH、FILIP1、HSPB7、NPPA、KBTBD10、MYL4、CRYAB、LRRN4、MYOZ2、OBSCN、SMPX、NRK、ABLIM1、SYNPO2L、ANKRD1、TNNI1、MYH6、ABRA、TPM1、C15orf52、MYOM1、MASP1、MYBPC3、TNS1、FLNC、F2RL2；所述29种基因满足如下条件：与人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞相比，在人类心肌细胞中该29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平均显著降低、且在人类心肌细胞中该29种基因的mRNA表达量均显著提高。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘光慧，顾颖，胡安·卡洛斯·伊斯毕华·贝尔蒙特，曲静，杨济平，张维琦，任若通，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：