蛋白质GP1BA/VWF用作检测2型糖尿病的分子标记的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，具体涉及GP1BA蛋白质用作检测2型糖尿病的蛋白质分子标记物的应用。本发明专利技术首次发现GP1BA蛋白在2型糖尿病患者的血浆中的含量显著高于正常人群，采用GP1BA作为指标，预测2型糖尿病的发生，ROC曲线下面积为0.907，具有较高的诊断价值。本发明专利技术还进一步首次发现，将GP1BA蛋白和vWF蛋白联用，以GP1BA比上vWF的比值（GP1BA/vWF）作为指标，预测2型糖尿病的发生，ROC曲线下面积是0.973，指标诊断价值非常高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体涉及GP1BA蛋白质用作检测2型糖尿病的蛋白质分子标记物的应用。
技术介绍
(1)关于2型糖尿病糖尿病是一种因体内胰岛素分泌绝对或者相对不足所导致的一系列临床综合症。糖尿病可以引起多种并发症，如低血糖症、酮酸中毒、非酮高渗性昏迷。严重的长期并发症包括：心血管疾病、慢性肾衰竭、视网膜病变、神经病变及微血管病变等。流行病学调查结果显示，目前我国糖尿病的患病率由10年前的3.2％上升到约5％，在上海、北京等发达地区糖尿病患病率达10％，其中，2型糖尿病占糖尿病患者总数的90-95％。国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)发布的“全球糖尿病概览”(theDiabetesAtlas)是国际上有关糖尿病全球患病情况和相关信息的权威参考书和重要的数据来源。随着生活水平的提高，平均寿命的延长，目前全球糖尿病患病人数呈直线上升趋势，根据IDF的最新数据，2013年全球约有3.87亿成年人患有糖尿病，占全世界人口的8.3％，其中中国的糖尿病患者人数居全球之首为9840万，约占全球糖尿病人总数的四分之一；其次是印度(6510万)、美国(2440万)、巴西(1190万)、俄罗斯(1090万)。至2035年，如果这些趋势仍在持续，则全球大约有5.92亿的人群，或每10名成年人中的1人将患有糖尿病。国际糖尿病联合会估计，到2030年中国糖尿病患者每年的医疗费用将达到280亿美元。然而我国单个病人的年度治疗费用远低于发达国家水平。美国平均每个糖尿病人花费7000美元，德国在4000美元左右，中国却不到1000美元，甚至低于巴西和俄国。由此看来与发达国家相比，中国达到理想的诊疗环境还需要一定的时间，而糖尿病所带来的一些临床并发症愈专利技术显，给病人以及患者家属带来了肉体上，精神上与经济上的巨大的负担。(2)生物标志物生物标志物的筛选已经成为目前生物医学领域研究的热点。一个具有临床应用价值的生物标志物不仅要具有足够的组织特异性用于疾病预测，而且在疾病早期还要有足够的灵敏度进行诊断。近年来关于糖尿病相关生物标记物的发现多数是关于代谢小分子方面的研究，相比较而言，血浆蛋白质相关的糖尿病标记物的研究并不是很多。(3)血浆蛋白质检测的重要意义血浆蛋白质参与到机体免疫、物质运输、凝血-抗凝血和对生长信号调节等多种重要的生物过程中。人体器官的病理变化可导致血浆蛋白质在结构和数量上的改变，这种特征性的变化对疾病诊断和治疗方法的疗效监测有十分重要的意义。血浆蛋白质具有一系列重要的生理功能，血浆中特定蛋白质的浓度变化往往预示着某些疾病的发生。同时，血浆是取材容易、应用广泛的研究样品。部分血浆蛋白质的表达水平与其相应的mRNA水平的相关性很差。因此，监测血浆蛋白质的浓度变化对疾病的早期诊断、病因学的阐明以及药物疗效的监测都具有重要意义。(4)关于蛋白质GP1BA和vWFGP1BA，PlateletglycoproteinIbalphachain，uniprot号P07359，是血小板的一种表面膜蛋白，参与包括血液凝固、细胞粘附、血小板激活等生物学过程。同时，它是vWF的受体。vWF，vonWillebrandfactor，uniprot号P04275，是一类止血相关的血浆糖蛋白，vWF可同时与胶原纤维和血小板结合，当血管破裂时大量血小板以vWF为中介，粘附在胶原纤维上，形成血栓，得以止血。现有技术当中，并未见GP1BA和vWF与2型糖尿病关系的相关报道。
技术实现思路
为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术的目的在于提供GP1BA蛋白在制备或筛选2型糖尿病诊断试剂中的用途。本专利技术的另一目的在于提供特异识别GP1BA蛋白的试剂在制备2型糖尿病诊断试剂盒中的用途。本专利技术的另一目的在于提供一种2型糖尿病诊断试剂盒。本专利技术的另一目的在于提供GP1BA蛋白作为2型糖尿病标志物的用途。本专利技术的另一目的在于提供一种2型糖尿病诊断方法。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术的第一方面，提供GP1BA蛋白在制备或筛选2型糖尿病诊断试剂中的用途。较优的，所述GP1BA蛋白为生物标志物。更优的，所述GP1BA蛋白为血清生物标志物。将GP1BA蛋白用于制备2型糖尿病诊断试剂，是指将GP1BA蛋白作为一项2型糖尿病诊断指标应用于2型糖尿病诊断试剂的制备。在另一优选例中，直接将GP1BA蛋白作为标准品或阳性对照，用于样本血清中的GP1BA蛋白水平的检测。将GP1BA蛋白用于筛选2型糖尿病诊断试剂，是指将GP1BA蛋白作为一项2型糖尿病诊断指标应用于2型糖尿病诊断试剂的筛选。较优的，可采用特异性识别GP1BA蛋白的试剂来检测样本血清中的GP1BA蛋白水平。在另一优选例中，基于所述的GP1BA蛋白，筛选特异性结合GP1BA蛋白的抗体或配体，从而作为2型糖尿病诊断试剂。较优的，所述用途是GP1BA蛋白与vWF蛋白共同作为生物标志物。更优的，所述用途是GP1BA蛋白与vWF蛋白共同作为血清生物标志物。在另一优选例中，将GP1BA蛋白水平与vWF蛋白水平的比值作为一项2型糖尿病诊断指标。本专利技术的第二方面，提供了特异性识别GP1BA蛋白的试剂在制备检测2型糖尿病诊断试剂盒中的用途。在另一优选例中，所述的特异性识别GP1BA蛋白的试剂选自特异性结合GP1BA蛋白的抗体或配体。在另一优选例中，所述抗体包括包括单克隆抗体和多克隆抗体。在本专利技术的第三方面，提供了一种2型糖尿病诊断试剂盒，所述的试剂盒中至少含有特异性识别GP1BA蛋白的试剂。在另一优选例中，所述的特异性识别GP1BA蛋白的试剂选自特异性结合GP1BA蛋白的试剂的抗体或配体。在另一优选例中，所述抗体包括包括单克隆抗体和多克隆抗体。在另一优选例中，所述的试剂盒中还含有：特异性识别vWF蛋白的试剂。在另一优选例中，所述的特异性识别vWF蛋白的试剂选自特异性结合vWF蛋白的试剂的抗体或配体。在另一优选例中，所述抗体包括包括单克隆抗体和多克隆抗体。在另一优选例中，所述的试剂盒中还含有：GP1BA蛋白和/或vWF蛋白。在另一优选例中，所述的试剂盒中还含有：免疫结合(如抗原抗体结合)试剂；或酶联免疫检测(ELISA)试剂。在本专利技术的第四方面，提供了GP1BA蛋白作为2型糖尿病生物标志物的用途。在另一优选例中，GP1BA蛋白与vWF蛋白共同作为2型糖尿病生物标志物。较优的，所述生物标志物为血清生物标志物。在本专利技术的第五方面，提供了一种诊断2型糖尿病的方法，包括检测样本血清中GP1BA蛋白的水平。优选的，所述方法还包括检测样本血清中vWF蛋白的水平，将GP1BA蛋白的水平与vWF蛋白的水平的比值作为2型糖尿病的一项诊断指标。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：(1)本专利技术首次发现GP1BA蛋白在2型糖尿病患者的血浆中的含量显著高于正常人群，采用GP1BA作为指标，预测2型糖尿病的发生，ROC曲线下面积为0.907，具有较高的诊断价值。(2)本专利技术还进一步首次发现，将GP1BA蛋白和vWF蛋白联用，以GP1BA比上vWF的比值(GP1BA/vWF)作为指标，预测2型糖尿病的发生，ROC曲线下面积是0.973，指标诊断价值非常高。附图说明图1.GP1BA在不本文档来自技高网...

【技术保护点】
GP1BA蛋白在制备或筛选2型糖尿病诊断试剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.GP1BA蛋白在制备或筛选2型糖尿病诊断试剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述GP1BA蛋白为生物标志物。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述GP1BA蛋白为血清生物标志物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述GP1BA蛋白与vWF蛋白共同作为生物标志物。5.特异性识别GP1BA蛋白的试剂在制备检测2型糖尿病诊断试剂盒中的用途。6.一种2型糖尿病诊断试剂盒...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴家睿，曾嵘，贾伟平，李荣霞，夏方莹，周健，
申请(专利权)人：中国科学院上海高等研究院，上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31