提供涉及使用分离、改造的重组细胞来直接或间接治疗哺乳动物宿主内疾病或紊乱的重组细胞和方法，所述疾病或紊乱例如内分泌、胃肠或自体免疫性紊乱。提供含有信号序列和启动子的重组细胞，其中：所述信号序列能够调控宿主内靶核酸的信号依赖性表达或能够调控靶核酸响应环境刺激的信号依赖性表达，所述细胞源自肠或共生细菌，所述靶核酸编码促进宿主内正常生理过程功能的哺乳动物因子或有效预防宿主内非感染性疾病的发作、建立或传播。向所述宿主给予所述重组细胞以治疗疾病或紊乱。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】提供涉及使用分离、改造的重组细胞来直接或间接治疗哺乳动物宿主内疾病或紊乱的重组细胞和方法，所述疾病或紊乱例如内分泌、胃肠或自体免疫性紊乱。提供含有信号序列和启动子的重组细胞，其中：所述信号序列能够调控宿主内靶核酸的信号依赖性表达或能够调控靶核酸响应环境刺激的信号依赖性表达，所述细胞源自肠或共生细菌，所述靶核酸编码促进宿主内正常生理过程功能的哺乳动物因子或有效预防宿主内非感染性疾病的发作、建立或传播。向所述宿主给予所述重组细胞以治疗疾病或紊乱。【专利说明】相关申请的交叉引用本申请要求共同待审的2010年10月15日提交的美国临时专利申请系列号61/393，618、2011年9月26日提交的系列号61/539，121的优先权和权益，上述各申请通过引用全文纳入本文。关于联邦资助研究或开发的声明不适用1.
本专利技术一般涉及。2.技术背景糖尿病是以以下为表征的疾病:高血糖症；改变脂质、碳水化合物和蛋白的代谢；增加血管疾病并发症的风险。糖尿病由于与年龄增长和肥胖相关，是与日渐增的公众健康问题。有两种主要类型的糖尿病:1)1型，也称为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和2)11型，也称为胰岛素非依赖性或非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)。这两种糖尿病类型都归因于循环胰岛素含量不足和外周组织对胰岛素的响应下降。I型糖尿病源于身体无法产生胰岛素，胰岛素是“解锁”身体细胞的激素，能使葡萄糖进入并用作燃料。I型糖尿病的并发症包括心脏病和中风、视网膜病(眼部疾病)、肾脏疾病(肾病)、神经病(神经损 伤)，以及无法保持良好皮肤、足部和口腔健康。II型糖尿病源于身体无法生成足够胰岛素或细胞无法使用由身体自然生成的胰岛素。这种身体不能最优使用胰岛素的病症被称为胰岛素抵抗。II型糖尿病通常伴随高血压，而这可能导致心脏病。在患有II型糖尿病、应激、感染的患者中，药物(例如皮质类固醇)也会导致血糖水平的严重提高。伴随脱水，II型糖尿病患者内的严重血糖升高会导致血液渗透压的增加(高渗状态)。这种病症会导致昏迷。胰岛素通过刺激肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取和代谢来降低血液中的葡萄糖浓度。胰岛素刺激葡萄糖在肝中以糖原形式储存，在脂肪组织中以甘油三酯形式储存。胰岛素还促进肌肉使用葡萄糖产生能量。因此，血液中胰岛素水平不足，或对胰岛素敏感性的降低，会产生血液中过高水平的葡萄糖和甘油三酯。未治疗的糖尿病的早期症状与升高的血糖水平和尿液中的葡萄糖损失有关。尿液中高含量的葡萄糖会导致尿液输出增加，并引起脱水。脱水导致口渴和水消耗的增加。无法使用葡萄糖能量最终导致尽管食欲增加却依然减重。一些未经治疗的糖尿病患者还抱怨疲劳、恶心和呕吐。糖尿病患者倾向于发展出膀胱、皮肤和阴道区域的感染。血液中葡萄糖水平的波动能导致视觉不清。异常升高的葡萄糖水平能导致嗜睡和昏迷(糖尿病昏迷)。葡萄糖水平在正常水平和糖尿病水平之间的人患有葡萄糖耐量受损(IGT)。这种病症也称为糖尿病前期或胰岛素抵抗综合症。患有IGT的人没有糖尿病，而是有高于正常但尚未高到足以被诊断为糖尿病的血液葡萄糖水平。他们的身体制造越来越多的胰岛素，但由于组织不对其响应，所以他们的身体无法合适地使用糖。近期研究表明，IGT本身对于心脏病的发展而言可能是风险因素。估计患糖尿病前期的人的心血管疾病风险比血糖正常的人高1.5倍。患有糖尿病的人的心血管疾病风险增加2?4倍。葡萄糖和甘油三酯的高血液水平导致毛细血管基底膜增厚，造成血管腔渐窄。所述血管病变产生多种病症例如糖尿病性视网膜病，其会导致失明、冠心病、毛细血管间肾小球硬化症、神经病以及四肢的溃疡形成和坏疽等。葡萄糖血浆水平过度的毒性作用包括细胞和组织的糖基化。糖基化产物在组织中积累，并可最终形成交联蛋白，所述交联蛋白被称为晚期糖基化终产物。非酶促糖基化可能直接导致血管基质扩张和糖尿病血管并发症。例如，胶原糖基化导致过度交联，造成血管动脉粥样硬化。并且，巨噬细胞对糖基化蛋白的摄取刺激这些细胞分泌促炎细胞因子。所述细胞因子分别激活或诱导间充质细胞和内皮细胞中的降解和增殖级联反应。血红蛋白的糖基化提供了用于测定血糖状态的完整指数的便利方法。糖基化蛋白的水平反映一段时间内的葡萄糖水平，并且是被称作血红蛋白Al(HbAlc)实验的基础。HbAlc反映在前120天过程中的重均血糖水平；前30天中的血浆葡萄糖引起约50%的HbAlc实验终结果。对Alc的测试(也称为HbAlc，糖血红蛋白或糖化血红蛋白)指示在最后数月中糖尿病被控制的程度。Alc越接近6%，对糖尿病的控制越好。Alc血糖每增加30mg/dl，Alc便增加1%，从而增加并发症的风险。高血糖症的毒性作用的另一个解释包括山梨醇的形成。细胞内葡萄糖通过酶醛糖还原酶还原为其相应的糖醇、山梨醇；山梨醇的生成率由周围葡萄糖浓度决定。因此，组织例如晶状体、视网膜、动脉壁和外周神经的施旺(Schwann)细胞含有高浓度山梨醇。高血糖症还削弱神经组织的功能，这是由于葡萄糖与肌醇竞争导致细胞浓度降低，并且最终改变神经功 能和神经病。甘油三酯水平增加也是胰岛素缺失的结果。高甘油三酯水平也与血管疾病相关。因此，控制血糖和甘油三酯水平是所希望的治疗目标。已知许多口服抗高血糖齐U。增加胰腺的胰岛素输出的药物包括硫酰脲类(包括氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、格列本脲、格列甲嗪和格列美脲)以及磺酰脲类(包括瑞格列耐和那格列耐)。降低肝脏的葡萄糖生成量的药物包括双胍(包括甲福明二甲双胍)。增加细胞对胰岛素敏感性的药物包括塞唑烷二酮类(包括曲格列酮、吡格列酮:和罗格列酮)。降低肠的碳水化合物吸收的药物包括α葡萄糖苷酶抑制剂(包括阿卡波糖和米格列醇)。吡格列酮和罗格列酮能够改变糖尿病患者中的胆固醇模式。HDL(或好胆固醇)为这些药物加码。阿卡波糖作用于肠，其效果为在其它部位作用的药物(例如硫酰脲类)加码。ACE抑制剂可以用来在患有高血压或糖尿病的人中控制高血压、治疗心力衰竭和预防肾损伤。ACE抑制剂或ACE抑制剂和利尿剂(例如氢氯噻嗪)的组合产物市售可得。然而，这些治疗都不理想，因为它们只提供短期治疗，且伴随许多副作用。控制血压可以使心血管疾病(例如，心肌梗塞和中风)减少约33%?50%，能使微血管疾病(眼部、肾脏和神经疾病)减少约33%。疾病控制中心(Center for DiseaseControl)已发现收缩血压每降低10毫米汞柱(mm Hg)，与糖尿病相关的任何风险降低12%。增加对胆固醇和脂质(例如HDL、LDL和甘油三酯)的控制能使心血管并发症减少20%?50%。在健康人内，总胆固醇应少于200mg/dl。高密度脂蛋白(HDL或“好胆固醇”)目标水平是男性高于45mg/dl，女性高于55mg/dl，而低密度脂蛋白(LDL或“坏”胆固醇)应保持低于100mg/dl。女性和男性的目标甘油三酯水平是低于150mg/dl。大约50%的糖尿病患者在患糖尿病10年后发展出一定程度的糖尿病性视网膜病，而80%的糖尿病患者在15年后患有视网膜病。在美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)实施的研究(DCCT研究)中显示，保持血糖水平尽可能接近正常水平减缓由糖尿病引起的眼部、肾脏和神经疾病的发作和恶化。在糖尿病预防计划(D本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·马奇，段发平，
申请(专利权)人：康奈尔大学，
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