影响肿瘤杀伤的双重靶向构建体制造技术

本技术涉及影响肿瘤杀伤的双重靶向构建体，更具体地，涉及与表达

【技术实现步骤摘要】
影响肿瘤杀伤的双重靶向构建体
[0001]本申请为
2019
年
01
月
25
日进入中国国家阶段
、
申请号为
201780046339.7、
申请日为
2017
年
06
月
22
日
、
专利技术名称为“影响肿瘤杀伤的双重靶向构建体”的专利技术专利申请的分案申请
。
[0002]相关申请的交叉引用本申请要求
2016
年
06
月
23
日提交的美国临时申请号
62/353,735
的优先权的利益，该申请的全文以引用方式并入本文用于任何或所有目的
。


[0003]本技术涉及与表达前列腺特异性膜抗原
(prostate specific membrane antigen
，“PSMA”)
的肿瘤的治疗相关的化合物
、
组合物和方法
。
本技术尤其适用于治疗前列腺癌症
。

技术实现思路

[0004]在一方面，提供了根据式
I
的化合物
[0005][0006]或其药学上可接受的盐，其中
X1是
124
I、
125
I、
127
I、
131
I、
211
At、
或
Sn(R4)3；r/>R1、R2、
和
R3每一个都独立地是
H、
甲基
、
苄基
、4
‑
甲氧基苄基
、
或叔丁基；
R4
在每次出现时独立地是烷基基团；
n
是1或2；并且
m
是
0、1、2
或
3。
[0007]在一方面，提供了式
II
的化合物
[0008][0009]或其药学上可接受的盐，其中
X2是
124
I、
125
I、
127
I、
131
I、
211
At、
或
Sn(R8)3；
R5、R6和
R7每一个都独立地是
H、
甲基
、
苄基
、4
‑
甲氧基苄基
、
或叔丁基；
R8在每次出现时独立地是烷基基团；
W1
是键或
‑
NH
‑
亚烷基
‑
；并且
p
是
0、1、2、
或
3。
[0010]在相关的方面，提供了包括式
I
或
II
的化合物和药学上可接受的载体的组合物
。
[0011]在相似的方面，提供了用于治疗前列腺癌的药物组合物，其中所述组合物包括有
效量的式
I
或
II
的化合物
。
[0012]在一方面，提供了包括施用式
I
或
II
的化合物至患有前列腺癌的对象的方法
。
[0013]在一方面，提供了增强对呈现前列腺特异性膜抗原
(“PSMA”)
的肿瘤的治疗剂的摄取的方法，其中该方法包括：向具有一种或多种前列腺癌症肿瘤的对象施用包含
PMSA
靶向基团
/
部分
(moiety)
和人血清白蛋白结合基团
/
部分的第一治疗剂，其中该人血清白蛋白结合基团包括放射性核素；检测在该对象中的第一治疗剂的分布；以及修饰第一治疗剂以提供第二治疗剂
。
附图说明
[0014]图
1A
‑
1B
提供了在携带
PSMA+LNCaP
人肿瘤异种移植物的雄性裸鼠中在
p.i.24、48、72
和
96
小时的
131
I
‑
RPS
‑
001
的生物分布
(
图
1A)
，以及其在
p.i.
第
24、48、72
和
96
小时的本技术的化合物
131
I
‑
RPS
‑
005
的生物分布
(
图
1B)。
[0015]图2提供了在携带
PSMA+LNCaP
人肿瘤异种移植物的雄性裸鼠中在
p.i.1、6、12、24
和
48
小时的
131
I
‑
RPS
‑
020
的生物分布
。
[0016]图3提供了在携带
PSMA+LNCaP
人肿瘤异种移植物的雄性裸鼠中在
p.i.1、6、12、24
和
48
小时的
131
I
‑
RPS
‑
022
的生物分布
。
[0017]图4提供了在携带
PSMA+LNCaP
人肿瘤异种移植物的雄性裸鼠中在
p.i.1、3、6、12、18、24、48
和
72
小时的
131
I
‑
RPS
‑
027
的生物分布
。
[0018]图5提供了通过使用
124
I
‑
RPS
‑
027(7.4MBq
，
200
μ
Ci)
的
μ
PET/CT
对
LNCaP
异种移植小鼠进行
μ
PET/CT
成像的结果
。
[0019]图
6A
‑
6C
是源自生物分布数据的血液
(
图
6A)、
肿瘤
(
图
6B)
和肾脏
(
图
6C)
的时间
‑
活性曲线图
。
[0020]图
7A
‑
7B
提供了肿瘤与血液
(
图
7A)
和肿瘤与肾脏
(
图
7B)
的相对肿瘤与背景比率，进一步说明在各个化合物的肿瘤递送中增强的白蛋白结合的作用
。
具体实施方式
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
式
II
的化合物或其药学上可接受的盐，其中
X2是
124
I、
125
I、
127
I、
131
I、
211
At、
或
Sn(R8)3；
R5、R6和
R7每一个都独立地是
H、
甲基
、
苄基
、4
‑
甲氧基苄基
、
或叔丁基；
R8在每次出现时独立地是烷基基团；
W1是键或
‑
NH
‑
亚烷基
‑
；并且
p
是
0、1、2
或
3。2.
根据权利要求1所述的化合物，其中
R5、R6和
R7每一个都独立地是
H
或叔丁基
。3.
根据权利要求1所述的化合物，其中
R8在每次出现时独立地是甲基
、
乙基
、
丙基

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰，
申请(专利权)人：康奈尔大学，
类型：发明
国别省市：