一种靶向PSMA的母体及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供了PSMA母体的制备方法，突破了原始的液相有机合成的方法，将氨基酸键合在树脂载体上，通过固相有机合成的方式进行母体化合物构建，使得中间体的纯化只需要通过简单的洗涤树脂即可完成。充分利用了固相有机合成中间体纯化简单、自带“假稀释”效应、反应快速高效的优点，使得此类化合物的构建变得简单方便。便。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向PSMA的母体及其衍生物的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种靶向PSMA的母体及其衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，占据男性癌症整体发病率第二位。其中，发达国家的男性发病率要高于发展中国家。但近年来，随着医疗手段的进步与生活环境的变化，包括中国在内的发展中国家中男性前列腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。针对癌症的治疗，早期诊断与精准治疗是提高癌症患者的生存率与治愈率的良好手段。因此，研究与开发出一种前列腺癌的早期诊断治疗手段是当前的研究热点。
[0003]PluvictoTM(lutetium Lu 177vipivotide tetraxeta，旧称177Lu
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PSMA
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617)获批用于治疗既往接受了其他抗癌治疗(雄激素受体通路抑制和紫杉烷基化疗)的前列腺特异性膜抗原阳性的转移性去势抵抗前列腺癌(PSMA阳性mCRPC)，同时(68Ga
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备式1化合物的方法：其特征在于以谷氨酸或其衍生物为起始原料，通过固相合成的方法制备；所述方法包括如下步骤：(1)树脂载体的制备以谷氨酸或其衍生物为起始原料，以树脂为固相载体，制备得到式2化合物；(2)脲基部分的制备将式2化合物脱氨基保护后，制备得到式3化合物；(3)模块K的制备将式3化合物与赖氨酸(lys)或其衍生物反应，制备得到式4化合物；(4)PSMA母体的修饰
将式4化合物依次偶联萘基丙氨酸(Nal)或其衍生物、4
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氨基甲基
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环己基羧酸或其衍生物，得到式5化合物；(5)PSMA母体的裂解与纯化将式5化合物裂解纯化后，得到式1化合物；其中基团Z1和Z2各自独立地表示保护基团；R1和R2基团各自独立地选自H、取代或未取代的C1
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C8烷基、取代或未取代的C1
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C8烯基、取代或未取代的C1
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C8炔基、取代或未取代的C1
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C8烷基
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酮基、取代或未取代的C1
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C8烷基
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胺基、取代或未取代的C1
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C8烷氧基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的环烷基；或者R1和R2与其所连的N原子一起形成取代或未取代的3
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10元杂环或3
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10元杂芳基；所述取代基可以为H、OH、NH2、卤素、C1
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C8烷基、C1
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C8烯基、C1
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C8炔基、C1
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C8烷氧基、C1
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C8烷基氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基；2.如权利要求1所述的制备方法，所述树脂为王树脂或二氯三苯甲基氯树脂。3.如权利要求1所述的制备方法，所述王树脂或二氯三苯甲基氯是以树脂取代度0.2
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1mmol/g、低交联度1％
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2％的聚苯乙烯作为载体。4.如权利要求1
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3任一项所述的制备方法，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：许青良，张士璀，宿烽，刘苏，
申请(专利权)人：青岛蓝谷多肽生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：