E1活化酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的抑制E1活化酶的化合物，含有该化合物的药物组合物，和使用该化合物的方法。该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，其包括癌症、炎性疾病和神经变性疾病；以及与感染相关的炎症和恶病质。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种化合物，其通式为式(III)：或其药学上可接受的盐，其中Q是＝N?或＝C(Rk)?，其中Rk是氢，卤素或C1?4脂肪族基团；X是?CH2?、?CHF?、?CF2?、?NH?或?O?；Y是?C(Rm)(Rn)?，其中Rm和Rn中的每一是氢；Ra是氢、氟代、?OR5或?N(R4)2，或者Ra和Rc一起形成键；Rb是氢、氟代、C1?4脂肪族；Rc是氢、氟代、?OR5或?N(R4)2，或者Ra和Rc一起形成键；Rd是氢或氟代；Re是氢；每一Rf是氢；每一Rh是氢；Rj是氢；每一R4独立是氢或C1?3脂肪族；每一R5独立是氢或C1?3脂肪族；m是1或2；和Rg是C1?3脂肪族，?N(R4)2，?OR5，?NR4C(O)R5；其中V1是?N(R8)?、?O?、或者?S?；R8是氢或者C1?4脂肪族；T1是用一个或两个独立选自氟代或C1?4脂肪族或C1?4氟脂肪族的基团任选取代的C1?4亚烷基链，所述C1?4脂肪族或C1?4氟脂肪族任选地用独立选自?OR5x、?N(R4x)(R4y)的一个或两个取代基取代；并且环C是一种3?到8?原环脂肪环，或者是一种5?或者6?元芳基或者杂芳基环，上述任意环都被0?2个R0和0?2个R80取代；每一Ro独立为卤素；或两个相邻的Ro连同居间环原子一起，形成任选取代的稠合4?到8?元芳族或者非芳族环，所述环具有0?3个独立地选自O、N和S的环杂原子；每一R8o独立选自C1?4脂肪族、C1?4氟代脂肪族、卤素、?OR5x、?N(R4x)(R4y)、或C1?4脂肪族或C1?4氟代脂肪族，其任选地用?OR5x或?N(R4x)(R4y)取代；每一R4x独立是氢、C1?4烷基、C1?4氟烷基；每一R4y独立是氢、C1?4烷基、C1?4氟烷基；和每一R5x独立为氢、C1?4烷基、C1?4氟烷基；其中T1是用一个或两个独立选自氟代或C1?4脂肪族任选取代的C1?4亚烷基链；环C是一种5?或者6?元芳基或者苯基，上述任意环都被0?2个R0和0?2个R80取代；每一Ro独立是卤素、?OR5或?N(R4)2；每一R8o独立是卤素、?OR5x、?N(R4x)(R4y)、或C1?4脂肪族或C1?4氟代脂肪族，其任选地用?OR5x或?N(R4x)(R4y)取代；每一R4独立是氢或C1?4烷基；每一R5独立是氢或C1?4烷基；每一R4x独立是氢或C1?4烷基；每一R4y独立是氢或C1?4烷基；和每一R5x独立为氢、C1?4烷基、C1?4氟烷基；或其中，V2是?N(R8)?、?O?或?S?；R8是氢或C1?4脂肪族；环D是任选取代的5元到10元单环或双环系统，其中：环D中每一可取代的饱和环碳原子不被取代或由?Rp取代；环D中每一可取代的不饱和环碳原子不被取代或由?Rp取代；每一Rp独立地为卤素、?OR5、?N(R4)2或饱和碳原子任选地被卤素、R*、?OR*、?N(R+)2取代的C1?4脂肪族，每一R*独立地为氢或C1?4脂肪族；每一R+独立地为氢或C1?4脂肪族；每一R4独立地为氢或C1?4脂肪族；和每一R5独立地为氢或C1?4脂肪族。FDA00003166803700011.jpg,FDA00003166803700021.jpg,FDA00003166803700022.jpg,FDA00003166803700031.jpg...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：S·P·兰格斯顿，E·J·奥尔哈瓦，S·维斯科西尔，
申请(专利权)人：千禧药品公司，
类型：发明
国别省市：