本发明专利技术涉及一种藤黄酸类衍生物及其制备和应用，该衍生物如式I、II或III所示：其中，R1为氢或含氮杂环或-(CH2)mR3，其中m为1-8，R3为含氮杂环或NR4R5；所述的R4、R5各自独立的选自氢、C1-8的直链与支链的烷基，或者所述的R4、R5成环；R2为氢、脂环或含氮杂环；X独立地为O或NH，或与R1一起构成含氮杂环；其制备方法为将藤黄酸在中强质子酸催化下重排后R1XH或其盐进行反应。本发明专利技术的藤黄酸类衍生物具有广谱的抗肿瘤活性，对多种实体瘤有显著的抑制生长的作用，可以成盐进而显著提高水溶性，化学结构稳定，有望开发成为创新抗肿瘤药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗肿瘤药物领域，特别涉及一种藤黄酸类衍生物及其制备和应用。
技术介绍
藤黄(Gamboge)是藤黄科植物,藤黄(Garcinia hanburyi)所分泌的干燥树脂,代表成分为藤黄酸(Gambogic acid,GA)、别藤黄酸、新藤黄酸等xanthone类化合物。其中,GA是藤黄抗肿瘤最主要的生物活性成分。GA能选择性的杀死肿瘤细胞，且对机体正常的造血系统和免疫系统没有影响，研究证明，GA及其衍生物是半胱天冬蛋白酶的激动剂和细胞凋亡的诱导剂。GA具有广谱抗癌性，可以抑制胃癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡，具有明显的体外抗肿瘤活性，对骨髓、肝、肾等毒性低。由于藤黄酸及其衍生物具有显著的抗肿瘤作用，国内外学者们对藤黄酸的相关部位进行了各种化学修饰，美国圣地亚哥Marxim药物研究所(US2003078292、W00044216)对藤黄酸结构进行了部分修饰，主要集中在C-30、C-8、C-6、C-12、C-9，10位置；辽宁利锋科技开发有限公司的徐利锋(200710157223.9,200910166738.4)对藤黄酸的 C-30、C-6、C_9，10进行了各种修饰，合成了很多藤黄酸苷衍生物和类似物；中国药科大学药物化学教研室的尤启冬研究组(20061088251.5,200610088252.X,201110347886.3)对藤黄酸的侧链进行了衍生以及对藤黄酸的xanthone环结构进行了全合成，研究其构效关系。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种藤黄酸类衍生物及其制备和应用，该藤黄酸类衍生物具有广谱的抗肿瘤活性，对多种实体瘤有显著的抑制生长的作用，其制备方法简单。 本专利技术的藤黄酸类衍生物，该衍生物如通式1、II或III所示:权利要求1.一种藤黄酸类衍生物，该衍生物如式1、II或III所示:2.根据权利要求1所述的藤黄酸类衍生物，其特征在于:所述的C1-8的直链与支链的烷基含有一个或多个取代基，所述的取代基选自氢、C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、C1-5烧氧基、齒素、硝基、氰1基、轻基、氣基、竣基、氧代。3.根据权利要求1所述的藤黄酸类衍生物，其特征在于=R1的m为2-4;R2选自环戊烷基、环己烷基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基。4.根据权利要求1所述的藤黄酸类衍生物，其特征在于:所述的藤黄酸类衍生物具体为下式中的一种:5.如权利要求1-4所述的藤黄酸类衍生物的制备方法，包括: (1)将藤黄酸溶解到醋酸中，然后加入中强质子酸，在中强质子酸催化下藤黄酸进行重排，得到化合物S-31和S-34; (2)将S-31与R1XH或其盐进行反应，形成式(I)所示的化合物；或将S-34与R1XH或其盐进行反应，形成式(II)所示的化合物； (3)将式(I)所示的化合物与含有相应取代基的试剂反应得到式(III)所述的化合物。6.根据权利要求5所述的藤黄酸类衍生物的制备方法，其特征在于:步骤(I)中所述的中强质子酸选自硫酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、盐酸；步骤(I)的反应条件为微波条件下60-80°C或常压下 60-100°C。7.根据权利要求5所述的藤黄酸类衍生物的制备方法，其特征在于:步骤(2)中将S-31或S-34在碱催化下与R1OH的羟基卤代产物反应得到相应的酯；所述的碱为NaOH、KOH、K2CO3、Na2CO3、NaHCO3、Cs2CO3 中的一种。8.根据权利要求5所述的藤黄酸类衍生物的制备方法，其特征在于:步骤(2)中将S-31或S-34通过缩合催化试剂与醇或胺反应制备相应的酯或酰胺；所述的缩合试剂为N，N’-羰基二咪唑、三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙基酯、1-羟基苯并三氮唑、N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑、1-乙基-3- (3- 二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷、4-二甲氨基吡啶或二环己基碳二亚胺、O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸、氯甲酸乙酯中的一种。9.根据权利要求5所述的藤黄酸类衍生物的制备方法，其特征在于:步骤(3)中所述的含有相应取代基的试剂为吗啉。10.如权利要求1-4所述的藤黄酸类衍生物在制备抗肿瘤药、抗真菌药或抗血管生成药物中 的应用。全文摘要本专利技术涉及一种藤黄酸类衍生物及其制备和应用，该衍生物如式I、II或III所示其中，R1为氢或含氮杂环或-(CH2)mR3，其中m为1-8，R3为含氮杂环或NR4R5；所述的R4、R5各自独立的选自氢、C1-8的直链与支链的烷基，或者所述的R4、R5成环；R2为氢、脂环或含氮杂环；X独立地为O或NH，或与R1一起构成含氮杂环；其制备方法为将藤黄酸在中强质子酸催化下重排后R1XH或其盐进行反应。本专利技术的藤黄酸类衍生物具有广谱的抗肿瘤活性，对多种实体瘤有显著的抑制生长的作用，可以成盐进而显著提高水溶性，化学结构稳定，有望开发成为创新抗肿瘤药物。文档编号A61K31/5377GK103242336SQ20131022020公开日2013年8月14日 申请日期2013年6月4日 优先权日2013年6月4日专利技术者邵志宇, 孙中强, 宋云龙 申请人:东华大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种藤黄酸类衍生物，该衍生物如式I、II或III所示：其中，R1为氢或含氮杂环或?(CH2)mR3，其中m为1?8，R3为含氮杂环或NR4R5；所述的R4、R5各自独立的选自氢、C1?8的直链与支链的烷基，或者所述的R4、R5成环；R2为氢、脂环或含氮杂环；X独立地为O或NH，或与R1一起构成含氮杂环。FDA00003301090300011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邵志宇，孙中强，宋云龙，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：
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