本发明专利技术公开了一种5,6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法。在惰性气体气氛下，以N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮为原料，一价Cu为催化剂，4A分子筛为除水剂，碱的存在下，在30～80oC油浴温度下，有机溶剂中反应1-18小时，经过稀盐酸洗、水洗、萃取、浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到5,6-二氢嘧啶酮衍生物；N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮、一价Cu和碱的摩尔比为1：1：0.1：1～3。本发明专利技术反应原料易得，反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得5,6-二氢嘧啶酮衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。
【技术实现步骤摘要】
,6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法
本专利技术涉及，6- 二氢嘧啶酮衍生物的制备方法。
技术介绍
二氢嘧啶酮衍生物是一种具有重要生物活性的生物碱，5，6- 二氢嘧啶酮更是重要的药物中间体。在近几年的全球前200药物销售排行榜上，许多种药物都包含有5，6- 二氢喃唳酮的结构，如 Valtrex、Risperdal、Viagra、Invega、Isentress、Zovirax 等。 2,5,6-三取代的嘧啶酮类化合物作为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)对野生型和相关临床突变的逆转录酶具有很强的抑制作用，参考文献见7； Med.Chem.1997, 40, 1447 -J.Med.Chem.2001, 44, 2544 -J.Med.Chem.2007, 50, 6580 -J.Med.Chem.2011, 54,3091。而噻吩并二氢嘧啶酮被报道具有抗病毒、抗菌、抗炎症和抗组胺等多种功能，而且还有阻止肿瘤细胞扩散的作用，参考文献见7； Comb.Chem.2009, 11, 508。传统合成二氢嘧啶酮骨架的方法有β-氨基酰胺和醛缩合反应，参考文献见7； Comb.Chem.2009, 11,508，β-羰基酸酯和硫脲缩合反应，参考文献见7； Med.Chem.2001, 44, 2544，以及脒和丙酸酯的反应，参考文献见7； Heterocyclic Chem.2005, 42，583。而2-氨基二氢嘧啶酮还可以由丙二酸环异丙酯，醒和胍碳酸盐三组分反应，参考文献见Diversity,2006，10, 483 J.1ran.Chem.Soc.2011, 8(1), 280。由于二氢嘧啶酮衍生物的通常拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体，因此进一步开发二氢嘧啶酮衍生物的高效的制备方法，对新药筛选有重要意义。Beginili反应是合成二氢嘧啶酮的经典反应(羰基在2位)，参考文献见Jcc.Chem.Res.2000, 33, 879。Mirza-Aghayan用Meldrum酸、胍和取代苯甲醒一锅法合成了相应的二氢嘧啶酮(羰基在4位，2位为氨基)，参考文献见J Iran.Chem.Soc.2011, 8(1), 280。Hamper用Meldrum酸、脒和取代苯甲醒在固相中多步合成了相应的二氢喃唳酮(羰基在4位)，参考文献见TfeiraAei/ro/ Zeit 1999，27, 4973。Kunio从取代脒出发，多步合成相应的二氢嘧啶酮(羰基在4位)，参考文献见J Heterocyclic Chem.2005, 42, 583。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种反应温和、操作简便的5，6- 二氢嘧啶酮衍生物的制备方法。5，6- 二氢嘧啶酮衍生物的制备方法:在惰性气体气氛下，以N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮为原料，一价Cu为催化剂，4A分子筛为除水剂，碱的存在下，在30 80 油浴温度下，有机溶剂中反应1-18小时，经过稀盐酸洗、水洗、萃取、浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到5，6- 二氢嘧啶酮衍生物；N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮、一价Cu和碱的摩尔比为I:1:0.1:1 3。所述的惰性气体为氮气或氩气中的一种或两种。所述的有机溶剂为:二氯甲烷、1，2- 二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMS0或1，4- 二氧六环中的一种或多种。所述的一价Cu为:碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氰化亚铜或三氟甲磺酸亚铜中的一种或多种。所述的碱为:碳酸钾、碳酸铯、三乙胺或吡啶中的一种或多种。本专利技术与已有的合成方法相比，具有以下优点: 1)反应条件温和； 2)反应通用性强； 3)投料和后处理都非常简单； 4)反应起始原料容易获得。具体实施例方式本专利技术的反应式为权利要求1.，6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法，其特征在于:在惰性气体气氛下，以N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮为原料，一价Cu为催化剂，4A分子筛为除水剂，碱的存在下，在30 80 oC油浴温度下，有机溶剂中反应1-18小时，经过稀盐酸洗、水洗、萃取、浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到5，6- 二氢嘧啶酮衍生物；N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮、一价Cu和碱的摩尔比为1:1:0.1:1 3。2.根据权利要求1所述的，6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的惰性气体为氮气或氩气中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的，6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为:二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙腈、DMF、DMSO或1，4-二氧六环中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的，6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的一价Cu为:碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氰化亚铜或三氟甲磺酸亚铜中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的，6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的碱为:碳酸钾、碳酸铯 、三乙胺或吡啶中的一种或多种。全文摘要本专利技术公开了,6-二氢嘧啶酮衍生物的制备方法。在惰性气体气氛下，以N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮为原料，一价Cu为催化剂，4A分子筛为除水剂，碱的存在下，在30～80oC油浴温度下，有机溶剂中反应1-18小时，经过稀盐酸洗、水洗、萃取、浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到5,6-二氢嘧啶酮衍生物；N-酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮、一价Cu和碱的摩尔比为110.11～3。本专利技术反应原料易得，反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得5,6-二氢嘧啶酮衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。文档编号C07D239/22GK103193715SQ20131010438公开日2013年7月10日 申请日期2013年3月28日 优先权日2013年3月28日专利技术者王彦广, 王锦金, 王晶, 吕萍 申请人:浙江大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种5,6?二氢嘧啶酮衍生物的制备方法，其特征在于：在惰性气体气氛下，以N?酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮为原料，一价Cu为催化剂，4A分子筛为除水剂，碱的存在下，在30～80?oC油浴温度下，有机溶剂中反应1?18小时，经过稀盐酸洗、水洗、萃取、浓缩、柱层析及重结晶纯化过程得到5,6?二氢嘧啶酮衍生物；N?酰基取代的炔丙胺、磺酰基叠氮、一价Cu和碱的摩尔比为1：1：0.1：1～3。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王彦广，王锦金，王晶，吕萍，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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