本发明专利技术涉及本发明专利技术公开了一种相转移催化法制备头孢地尼的方法，该方法包括以下步骤：乙酰基头孢地尼活性酯与7-AVCA、相转移催化剂反应。本发明专利技术的特点在于：对原有制备方法采用相转移催化剂，使反应时间显著缩短，产品转化率和成品质量显著提高，使用的溶剂单一，容易回收。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成工艺，具体涉及。
技术介绍
头孢地尼(cefdinir)属第3代头孢，日本藤泽药品工业公司原研，1991年首次在日本上市，商品名Cefzon，1997年12月被美国上市，1999年在韩国上市，2001年国产头孢地尼获准在中国上市。该品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用与头孢泊肟酯相仿，对肠杆菌科细菌的抗菌活性低于头孢克肟2-4倍，肠球菌、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属、不动杆菌属等多数对本品耐药。该品可用于治疗鼻窦炎、中耳炎。扁桃体炎、咽喉炎、急性支气管炎、肺炎。肾盂肾炎，膀胱炎，淋菌性尿道炎。附件炎，宫内感染，前庭大腺炎。乳腺炎，肛门周围脓肿，外伤或手术伤口的继发感染。毛囊炎、疖、疖肿、痈、传染性脓疱病、丹毒、蜂窝组织、淋巴管炎、甲沟炎、皮下脓肿、粉瘤感染、慢性脓皮症。眼睑炎，麦粒肿，睑板腺炎。该品具有抗菌谱广、抗菌作用强、临床疗效高、毒性低、过敏反应少、方便使用等特点。与头孢克肟、头孢泊肟、头孢呋辛、头孢克洛和头孢丙烯等药物相比，对葡萄球菌的抗菌活性最强。对β_内酰胺酶稳定。理化特性和化学结构式:头孢地尼为白色至浅黄色的结晶性粉末，无味或略有轻微异味，略溶于0.lmol/L的磷酸盐缓冲液(pH值为7.0)，难溶于水、甲醇、乙醚。其分子式为C14H13N5O5S2，相对分子量为395.4`2，化学结构式如式I所示:权利要求1.，该方法包括以下步骤:乙酰基头孢地尼活性酯与7-AVCA、相转移催化剂反应。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵或十四烷基三甲基氯化铵。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述7-AVCA与乙酰基头孢地尼活性酯、相转移催化剂的摩尔比为I: 1-2.0: 0.010-0.080。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述7-AVCA与乙酰基头孢地尼活性酯、相转移催化剂的摩尔比为I: 1-1.5: 0.010-0.050，优选为I: 1.5: 0.039。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 1)投料:将乙酰基头孢地尼活性酯加入到二氯甲烷和纯化水的混合溶剂中，搅拌并加热至 25-30°C，加入 7-AVCA ; 2)反应:向步骤I)中的混合物中加入相转移催化剂，再将三乙胺的二氯甲烷溶液滴入反应液中，待反应结束后，加入纯化水，搅拌，分离得到水层； 3)脱乙酰基:水层用二氯甲烷洗涤，除去残留有机溶剂，进行脱乙酰基反应，然后加入乙醇，用稀硫酸调pH值，析出产品，抽滤，纯化水洗涤，得头孢地尼粗品； 4)粗品精制:粗品溶于有机溶剂中，干燥，过滤，浓缩，静置，待析出白色产品后，抽滤，滤饼用丙酮洗涤，烘干，即得头孢地尼`。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤I)中:所述二氯甲烷和纯化水的混合溶剂是由二氯甲烷和纯化水按照体积比为2: I组成；所述乙酰基头孢地尼活性酯与二氯甲烷和纯化水的混合溶剂的重量体积比g: ml为1: 4-1: 15，优选为1: 10。8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中:所述三乙胺的二氯甲烷溶液，为三乙胺与二氯甲烷按照体积比为1: 2-1: 10配制，优选的体积比为1: 6;所述反应结束是指根据TLC显色，在紫外灯下7-AVCA点已不明显或根据HPLC检测7-AVCA含量(0.05%,反应结束,反应液呈澄清透明状,颜色为红色。9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤3)中:所述除去残留的有机溶剂的方法是旋转蒸发仪，40°C以下旋蒸除去残留的有机溶剂；除去残留的有机溶剂后，还包括活性炭脱色；所述PH值为1-3，优选为2.5。10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述步骤4)中:所述有机溶剂为无水乙醇或无水甲醇，优选为无水甲醇。全文摘要本专利技术涉及本专利技术公开了，该方法包括以下步骤乙酰基头孢地尼活性酯与7-AVCA、相转移催化剂反应。本专利技术的特点在于对原有制备方法采用相转移催化剂，使反应时间显著缩短，产品转化率和成品质量显著提高，使用的溶剂单一，容易回收。文档编号C07D501/04GK103183687SQ20111045367公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日专利技术者秦笃伟 申请人:山东天绿制药有限公司, 苏州天绿生物制药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种相转移催化法制备头孢地尼的方法，该方法包括以下步骤：乙酰基头孢地尼活性酯与7?AVCA、相转移催化剂反应。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：秦笃伟，
申请(专利权)人：山东天绿制药有限公司，苏州天绿生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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